一些罕見、難治愈疾病仍然難以攻克,繼化學小分子和單克隆抗體藥物之后,寡核酸藥物因其在RNA水平上調控疾病基因轉錄翻譯的獨特機制,有望填補空白治療領域。此外最近3年FDA批準6個寡核酸藥物,吸引制藥行業(yè)廣泛關注這個領域。作為新一類藥物分子,寡核苷酸藥物極性大、帶電荷、需要借助化學修飾和遞藥系統(tǒng)改善成藥性,因而具有不同于化學小分子和單抗藥物的臨床藥理學特性,為臨床早期研發(fā)帶來新挑戰(zhàn)。本文主要從寡核苷酸藥物的技術發(fā)展、作用機制、人體藥代動力學、藥效和安全性的角度綜述其特征。

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 成藥性改造面臨的挑戰(zhàn)
    1.1 化學修飾
    1.2 細胞內遞送
        1.2.1 siRNA-GalNac
        1.2.2 LNPs(lipid nanoparticles)
    1.3 非預期的寡核苷酸毒性
2 寡核苷酸類藥物的作用機制
    2.1 RNase H1酶降解機制
    2.2 Ago2酶降解機制
    2.3 非降解機制
3 藥代動力學(PK)特征
    3.1 反義寡核苷酸(ASOs)
    3.2 小干擾RNA(siRNA)
    3.3 PK方面的藥物相互作用(drug-drug interac‐tion,DDI)
4 寡核苷酸藥物對心臟安全性的影響
5 藥政部門對核酸類藥物的考慮
6 結論與展望



本文編號：4046588