目的:安羅替尼是一種口服的新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。2018年5月,安羅替尼獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。該III期臨床研究(ALTER 0303,NCT02388919)結(jié)果于2018年11月發(fā)表于JAMA Oncology期刊上。本課題組通過整理ALTER 0303臨床研究不良事件資料發(fā)現(xiàn),安羅替尼在延長NSCLC患者生存期的同時也產(chǎn)生了高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等血脂代謝異常。安羅替尼組高甘油三酯血癥及高膽固醇血癥發(fā)生率分別為44.56%和41.84%,與安慰劑組比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異,提示安羅替尼作用于抑癌靶點(diǎn)及通路的同時,也影響著脂質(zhì)代謝的作用靶點(diǎn)及通路。因此,本課題旨在進(jìn)一步研究高脂血癥不良事件與NSCLC患者生存期之間的關(guān)系,明確安羅替尼對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用,并初步探索可能的機(jī)制,為深入闡述安羅替尼作用機(jī)理提供實(shí)驗依據(jù)。方法:1.采用常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE 4.03)對高脂血癥不良事件進(jìn)行評價及分級。觀察及分析安...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.高脂血癥不良事件的發(fā)生時間

1.2.2安羅替尼組高脂血癥不良事件大多發(fā)生在用藥第1周期本課題研究中，我們對患者高脂血癥不良事件的發(fā)生情況進(jìn)行分析。通過整理數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，安羅替尼組共計17例患者脫落或基線期查缺失。剔除這部分患者后，最終安羅替尼組277例患者納入本課照CTCAE4.03評價標(biāo)準(zhǔn)....

圖3.Kaplan-Meier生存曲線比較發(fā)生高脂血癥與不發(fā)生高脂血癥患者PFS

2.Kaplan-Meier生存曲線比較發(fā)生高脂血癥與不發(fā)生高脂.2.4安羅替尼組發(fā)生高脂血癥不良事件的患者PFS顯著延同樣地，我們探索了安羅替尼組277例患者高脂血癥不標(biāo)PFS之間的關(guān)系。Kaplan-Meier生存曲線顯示，發(fā)生高血癥患者中位PFS分別....

圖2.Kaplan-Meier生存曲線比較發(fā)生高脂血癥與不發(fā)生高脂血癥患者OS

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2.3安羅替尼組發(fā)生高脂血癥不良事件的患者OS顯著延接下來，我們探索了安羅替尼組277例患者高脂血癥標(biāo)OS之間的關(guān)系。Kaplan-Meier生存曲線顯示，發(fā)生高癥患者中位OS分別為348天和198天，發(fā)生高脂血癥不長，差異具有....

圖4.各組細(xì)胞油紅O脂滴染色（40倍顯微鏡下）

20圖4.各組細(xì)胞油紅O脂滴染色（40倍顯微鏡下）。2.2.2安羅替尼對3T3-L1細(xì)胞內(nèi)PPARγ蛋白表達(dá)水平的影響PPARγ是3T3-L1細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，我們采用Westernb胞內(nèi)PPARγ蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測。如圖5所示，誘導(dǎo)劑組PPA....

本文編號：4045544