腦膠質瘤（GBM）多為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,治療手段多為切除與藥物化療相結合,但是由于腫瘤的惡性侵襲,患者術后生活質量較差,化療藥物并不能達到令人滿意的效果,受到多種因素的限制,比如穿透性差、靶向性不好,有必要開發(fā)有效的適合臨床應用的治療方式。非侵入性的經(jīng)鼻入腦給藥系統(tǒng)能夠避免血腦屏障（BBB）的阻礙,提高藥物入腦率的同時減少藥物的外周毒副作用,是治療腦部腫瘤比較有效的途徑。替莫唑胺（TMZ）是目前治療腦膠質瘤最有效的藥物之一,雖然研究報道的TMZ可透過BBB,生物利用度較高,但是由于給藥劑量較大,并且全身給藥,產(chǎn)生的毒副作用比較嚴重。因此,本課題設計構建酪氨酸蛋白激酶受體A3抗體（anti-EPHA3）修飾、三甲基殼聚糖（TMC）涂覆的聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）納米粒（NPs）經(jīng)鼻入腦治療膠質瘤的遞藥系統(tǒng),旨在增加腦內藥物遞送效率,提高病變部位靶向性,減少藥物外周組織分布,實現(xiàn)腦部腫瘤安全有效的治療。由于TMZ的脂溶性較差,將其制備為替莫唑胺丁酯（TBE）,在增加脂溶性的同時,更易用于制備新型制劑。本研究的主要內容有納米粒的制備及表征,體內外靶向性等評價實驗,為替莫唑胺經(jīng)鼻腦靶...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
1 前言
    1.1 腦膠質瘤
        1.1.1 概述
        1.1.2 腦膠質瘤的治療現(xiàn)狀
        1.1.3 腦膠質瘤的治療藥物
        1.1.4 腦膠質瘤的治療局限
        1.1.5 腦膠質瘤的治療策略
    1.2 經(jīng)鼻給藥
        1.2.1 藥物經(jīng)鼻入腦途徑
        1.2.2 經(jīng)鼻入腦的藥物制劑研究
        1.2.3 影響鼻腔給藥的因素
    1.3 納米經(jīng)鼻給藥系統(tǒng)
        1.3.1 納米載體概述
        1.3.2 三甲基殼聚糖的應用
        1.3.3 EPHA3 及其抗體的研究
        1.3.4 替莫唑胺及其酯化物的研究
    1.4 課題設計
2 EPHA3 受體表達的測定
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 實驗儀器
        2.1.2 材料與試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 樣品收集
        2.2.2 總蛋白濃度測定
        2.2.3 EPHA3 受體濃度測定
    2.3 結果和討論
        2.3.1 總蛋白濃度測定
        2.3.2 EPHA3 受體表達測定
    2.4 小結
3 替莫唑胺丁酯的合成及涂覆材料的制備
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 實驗儀器
        3.1.2 材料與試劑
    3.2 實驗方法
        3.2.1 替莫唑胺丁酯的合成
        3.2.2 替莫唑胺丁酯的活性測定
        3.2.3 三甲基殼聚糖的合成
    3.3 結果與討論
        3.3.1 替莫唑胺丁酯的表征
        3.3.2 替莫唑胺丁酯的活性測定結果
        3.3.3 三甲基殼聚糖的表征
    3.4 小結
4 替莫唑胺丁酯納米粒的制備及表征
    4.1 儀器與試劑
        4.1.1 實驗儀器
        4.1.2 材料和試劑
    4.2 實驗方法
        4.2.1 替莫唑胺丁酯含量測定方法的建立
        4.2.2 替莫唑胺丁酯納米粒的制備
        4.2.3 替莫唑胺丁酯納米粒的表征
    4.3 結果與討論
        4.3.1 替莫唑胺丁酯含量測定方法的建立
        4.3.2 替莫唑胺丁酯納米粒的制備
        4.3.3 替莫唑胺丁酯納米粒的表征
    4.4 小結
5 納米粒的體外評價
    5.1 儀器與試劑
        5.1.1 實驗儀器
        5.1.2 材料和試劑
    5.2 實驗方法
        5.2.1 細胞培養(yǎng)
        5.2.2 細胞實驗
    5.3 結果與討論
        5.3.1 納米粒的經(jīng)鼻安全性評價
        5.3.2 納米粒的細胞毒性考察
        5.3.3 細胞攝取實驗
    5.4 小結
6 納米粒的體內靶向及藥效學評價
    6.1 儀器與試劑
        6.1.1 實驗儀器
        6.1.2 材料和試劑
        6.1.3 實驗動物
    6.2 實驗方法
        6.2.1 模型大鼠的建立
        6.2.2 模型大鼠活體及離體組織成像
        6.2.3 納米粒在大腦中的分布
        6.2.4 藥效學研究
    6.3 實驗結果與討論
        6.3.1 腦膠質瘤大鼠的生長觀察
        6.3.2 模型鼠體內成像結果
        6.3.3 腦組織切片中納米粒的分布
        6.3.4 藥效學結果分析
    6.4 小結
7 全文結論
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄
致謝



本文編號：4045257