目的:為了改善雙氫青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)在體內(nèi)的復(fù)燃率高、半衰期短的缺點(diǎn)并提高抗瘧活性,采用DHA模型藥物,以碳碳鍵(CC)、二硫鍵(SS)、間隔硫(SCS)和單硫鍵(S)為連接臂,甘油為骨架,合成四種DHA三聚體((DHA-CC)3、(DHA-SS)3、(DHA-SCS)3、(DHA-S)3),并制備成自組裝納米制劑((DHA-CC)3NPs、(DHA-SS)3NPs、(DHA-SCS)3NPs、(DHA-S)3NPs);考察(DHA-CC)3NPs、(DHA-SS)3NPs、(DHA-SCS)3NPs和(DHA-S)3NPs的較優(yōu)處方及制劑學(xué)特性;考察四種DHA三聚體納米制劑在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征和在約氏瘧鼠體內(nèi)的抗瘧活性,為小分子雙氫青蒿素三聚體自組裝納米粒在治療瘧疾方面提供基礎(chǔ)和指導(dǎo)。方法:1.四種雙氫青蒿素三聚體的合成以碳碳鍵為連接臂的DHA三聚體是AS和甘油通過酯化反應(yīng)合成。以二硫鍵、間隔硫、單硫鍵為連接臂的DHA三聚體通過兩步反應(yīng)合成,第一步是3,3’-二硫代二丙酸、亞甲基雙硫代乙酸、2,2’-硫代二乙酸分別和DHA發(fā)生酯化反應(yīng),第二步是第一...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1(DHA-CC)3的合成路線

取AS(0.87g,2.28mmol),甘油(0.035g,0.38mmol)和DMAP(0.013g,0.11mmol),精密稱定,置于100ml茄形瓶中加適量乙腈溶解,在冰浴中攪拌活化30min后緩慢加入EDCI(0.43g,2.28mmol),30℃磁力....

圖1-2(DHA-SS)3的合成路線

第二步:取DHA-SS(1.09g,2.28mmol),甘油(0.035g,0.38mmol)和DMAP(0.013g,0.11mmol),精密稱定,置于100ml茄形瓶,加適量乙腈,在冰浴中攪拌活化30min,緩慢加入EDCI(0.43g,2.28mmol)....

圖1-3(DHA-SCS)3的合成路線

取亞甲基雙硫代乙酸(0.20g,1.03mmol),精密稱定后剩余步驟同―1.2.2以二硫鍵為連接臂的雙氫青蒿素三聚體的制備‖項(xiàng)下的第一步和第二步制備過程。采用薄層色譜分離純化,得到(DHA-SCS)3。合成路線見圖1-3。1.2.4以單硫鍵為連接臂的雙氫青蒿素三聚體制備

圖1-4(DHA-S)3的合成路線

取2,2’-硫代二乙酸(0.20g,1.33mmol),精密稱定后剩余步驟同―1.2.2以二硫鍵為連接臂的雙氫青蒿素三聚體的制備‖項(xiàng)下的第一步和第二步制備過程。采用薄層色譜分離純化,得到(DHA-S)3。合成路線見圖1-4。1.3四種雙氫青蒿素三聚體的結(jié)構(gòu)鑒定

本文編號：4045415