本文關(guān)鍵詞：HER-2陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移的病理特征及黑米花青素的干預(yù)作用

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【摘要】：目的乳腺癌是女性最常見及發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤,而HER-2陽性乳腺癌比例占乳腺癌的30%左右。細(xì)胞存活通路和死亡通路的調(diào)節(jié)對(duì)于惡性腫瘤的形成和發(fā)展中起非常重要的作用,RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路是促腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的最重要通路。研究顯示,膳食黑米花青素(Black Rice Anthocyanins,BRACs)能有效防治乳腺癌,但機(jī)制不明。本研究探討HER-2陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移的病理特征及BRACs在體外抗HER-2陽性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)制。方法以HER-2陽性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-453為研究對(duì)象,以BRACs、RAS/RAF/MAPK通路化學(xué)抑制劑(ZM336372、U0126、SP600125)、及si RNA(RAF-si RNA、MEK-si RNA、JNK-si RNA)干擾RAF/MAPK通路,使用相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài);采用劃痕愈合實(shí)驗(yàn)、Transwell方法檢測細(xì)胞遷移及侵襲能力;流式細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測細(xì)胞活性;免疫印跡法檢測RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路中蛋白表達(dá)及蛋白磷酸化水平,免疫沉淀檢測RAF/MAPK信號(hào)分子與HER-2蛋白的相互作用,PCR法檢測raf、mek及jnk m RNA在MDA-MB-453細(xì)胞中的表達(dá)水平。結(jié)果1.相差顯微鏡觀察到HER-2陽性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-453呈上皮樣,多角形貼壁生長,與永生性正常乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A相比,具有較強(qiáng)的遷移及侵襲能力(P0.05)。2.分別用BRACs、RAF/MAPK細(xì)胞通路抑制劑及si RNA沉默RAF/MAPK信號(hào)通路處理MDA-MB-453細(xì)胞,均能抑制MDA-MB-453細(xì)胞的遷移及侵襲(P0.05),當(dāng)BRACs分別與RAF/MAPK信號(hào)通路抑制劑或RAF/MAPK通路Si RNN聯(lián)合作用MDA-MB-453細(xì)胞,較BRACs單獨(dú)處理細(xì)胞更能降低乳腺癌細(xì)胞遷移及侵襲能力(P0.05)。3.BRACs能降低MDA-MB-453細(xì)胞中RAF、MEK、ERK、JNK蛋白磷酸化水平及K-RAS、MMP-2/MMP-9蛋白的分泌,減少HER-2蛋白與RAF/MAPK通路蛋白之間的相互作用,也同時(shí)降低MMP-2/MMP-9與上游蛋白HER-2、ERK、JNK之間相互作用;當(dāng)BRACs分別與RAF,MEK,JNK蛋白抑制劑或si RNA沉默RAF/MAPK信號(hào)通路聯(lián)合處理MDA-MB-453細(xì)胞,較BRACs單獨(dú)處理更能降低RAF、MEK、ERK、JNK蛋白磷酸化水平。4.BRACs能降低MDA-MB-453細(xì)胞中raf、mek和jnk m RNA表達(dá)(P0.05),當(dāng)BRACs處理轉(zhuǎn)染si RNA后MDA-MB-453細(xì)胞,與BRACs單獨(dú)處理相比,發(fā)現(xiàn)其更抑制raf、mek和jnk m RNA表達(dá)水平(P0.05)。結(jié)論1.HER-2陽性乳腺癌細(xì)胞呈上皮樣生長,生長快,容易轉(zhuǎn)移。2.RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路激活與HER-2陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān),而此通路在BRACs在抗HER-2陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。3.RAS/RAF/MAPK通路抑制劑及si RNA均能聯(lián)合BRACs的抑制作用。4.BRACs可作為以RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路為靶點(diǎn)的天然抗HER-2陽性乳腺癌化療輔助藥物。
【關(guān)鍵詞】：黑米花青素 HER-2受體 RAS/RAF/MAPK 乳腺癌 轉(zhuǎn)移 MMP-9 體外實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：成都醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-23
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法23-28
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料23-24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法24-28
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-50
• 2.1 HER-2 陽性乳腺癌28-30
• 2.2 BRACs抗HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移30-38
• 2.3 BRACs聯(lián)合RAF/MAPK抑制劑HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移38-43
• 2.4 BRACs聯(lián)合RAF/MAPK siRNA抗HER-2 陽性乳腺細(xì)胞轉(zhuǎn)移43-50
• 3 討論50-55
• 3.1 HER-2 陽性乳腺癌病理學(xué)特征50
• 3.2 BRACs抑制HER-2 陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移作用50-51
• 3.3 K-RAS在BRACs抗HER-2 陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移中作用51
• 3.4 RAF在BRACs抗HER-2 陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用51-52
• 3.5 MEK在BRACs抗HER-2 陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用52-53
• 3.6 JNK在BRACs抗HER-2 陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用53-54
• 3.7 MMP-2/MMP-9 在BRACs抗HER-2 陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用54-55
• 4 結(jié)論55-56
• 參考文獻(xiàn)56-66
• 文獻(xiàn)綜述66-74
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 附錄74-75
• 攻讀學(xué)位期間研究成果75-76
• 致謝76

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本文編號(hào)：663223