目的探討丹參注射液(Danshen injection,DSI)對(duì)膿毒癥大鼠心肌損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法采用盲腸結(jié)扎穿孔法復(fù)制膿毒癥大鼠模型。大鼠分成6組:對(duì)照組(Control組)、模型組(Model組)、DSI低中高劑量組(1、2、4 ml/kg)和陽(yáng)性對(duì)照組。檢測(cè)大鼠血液動(dòng)力學(xué)參數(shù);HE和TUNEL染色觀察心肌損傷;ELISA檢測(cè)炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)含量;免疫組化檢測(cè)心肌組織中增殖蛋白表達(dá);蛋白印跡法檢測(cè)心肌組織中凋亡、增殖及通路蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與模型組相比,丹參注射液改善膿毒癥大鼠心肌損傷,增加平均動(dòng)脈壓、心率和左室收縮壓,降低心肌細(xì)胞凋亡和cl-caspase-3、cl-caspase-9、Bax表達(dá),增加Bcl-2表達(dá),增加心肌組織Ki67和PCNA表達(dá),抑制TNF-α、IL-6和IL-1β產(chǎn)生,增加抗氧化酶SOD含量,降低氧化產(chǎn)物MDA含量,還增加抗氧化酶Nrf2、HO-1和NQO1表達(dá),下調(diào)炎癥通路蛋白TLR4和P-P65。結(jié)論丹參注射液可能通過(guò)Nrf2和TLR4信號(hào)通路抑制膿毒癥大鼠心肌損傷。

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【部分圖文】：

圖1丹參注射液對(duì)膿毒癥模型大鼠心肌損傷及心臟功能的影響

TUNEL染色結(jié)果如圖2a所示：與對(duì)照組相比，模型組大鼠心肌組織棕黃色顆粒增多，心肌細(xì)胞凋亡率增加（P<0.01）；與模型組比較，丹參注射液劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組心肌組織內(nèi)棕黃色顆粒減少，細(xì)胞凋亡率也降低（P<0.05或P<0.01）。蛋白印跡法檢測(cè)大鼠心肌組織中凋亡執(zhí)行蛋白表達(dá)情況....

圖2丹參注射液對(duì)膿毒癥模型大鼠心肌組織凋亡的影響

免疫組化檢測(cè)大鼠心肌組織中Ki67表達(dá)情況，結(jié)果如圖3a所示：與對(duì)照組相比，模型組大鼠心肌組織棕黃色顆粒減少（P<0.01）；與模型組比較，丹參注射液劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組棕黃色顆粒增加（P<0.05或P<0.01）。蛋白印跡法檢測(cè)大鼠心肌組織中增殖相關(guān)蛋白表達(dá)情況，結(jié)果如圖3b所示....

圖3丹參注射液對(duì)膿毒癥模型大鼠心肌細(xì)胞增殖的影響

圖2丹參注射液對(duì)膿毒癥模型大鼠心肌組織凋亡的影響2.4丹參注射液抑制膿毒癥大鼠炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激

圖4丹參注射液對(duì)膿毒癥大鼠炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的影響

蛋白印跡法檢測(cè)丹參注射液對(duì)抗氧化信號(hào)通路的影響，結(jié)果如圖5a所示：與對(duì)照組相比，模型組大鼠心肌組織低表達(dá)抗氧化通路蛋白Nrf2、HO-1和NQO1(P<0.01）；與模型組相比，丹參注射液劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠心肌組織中抗氧化通路蛋白增加（P<0.05或P<0.01）。另外，蛋白....

本文編號(hào)：3891680