【摘要】：決明子(SemenCassiae)為豆科植物決明CassiaobtusefoliaL.或小決明Cassia toraL.的干燥成熟種子。始載于《神農本草經》,列為上品,以明目之功而名,有清熱明目,潤腸通便的功效。性甘、苦、咸,微寒,歸肝、腎、大腸經,主要用于目赤澀痛,羞目多淚,頭痛眩暈,目暗不明,大便秘結等癥狀�，F代研究表明決明子中的主要化學成分為蒽醌類和萘并吡喃酮類,有瀉下、明目、降壓、降血脂、保肝、抗氧化、抑菌等作用。決明子在臨床上主要有生用和制用兩種用法。其炮制方法一般為清炒法。生決明子長于清肝熱,潤腸燥。炒決明子寒瀉之性緩和,有清肝養(yǎng)腎功效。決明子為什么要炒?明代羅周彥《醫(yī)宗粹言》在諸藥制法項下記載:“決明子,蘿卜子,芥子,蘇子,韭子,青葙子,凡藥中用子者,俱要炒過研碎入煎,方得味出,若不碎,如米之在殼,雖煮之終日,米味豈能出哉�！笨梢�,古人認為炒的目的是利于“藥效成分”煎出�，F代認為炒后能夠增加有效成分的溶出率,提高生物利用度。但迄今為止,還未見有此方面的研究報道。本文在決明子小極性化學成分研究的基礎上,對決明子炮制前后生物利用度的變化進行了研究,并對其炮制過程化學進行了探索,進一步揭示了決明子的炮制機理。本論文主要分為以下幾部分:一、文獻綜述。通過查閱藥代動力學相關書籍和中藥藥代動力學研究的相關文獻,對中藥多成分藥代動力學研究進行了綜述。中藥藥代動力學的實驗對象主要為大鼠,樣品主要為血漿樣品,樣品前處理方法主要有蛋白沉淀法、液液萃取法和固相萃取法,檢測方法現主要為UPLC-MS。中藥多成分藥代動力學現多研究單味中藥或中藥復方中多成分藥代動力學過程,對中藥多種成分的體內藥代過程有了初步的認識。此外,中藥多成分藥代動力學也應用于中藥炮制機理的研究,多表明炮制可以提高中藥的生物利用度,一定程度上揭示了中藥的炮制機理。二、決明子小極性部位化學成分研究。用石油醚對決明子細粉進行回流提取,浸膏經硅膠色譜柱分離得到13個苷元成分,經波譜學方法進行了鑒定,包括10個蒽醌苷元,2個萘并吡喃酮苷元和1個二蒽酮苷元。10個蒽醌苷元為:1,6,8-trihydroxy-2,7-dimethoxy-3-methylanthraquinone(1),大黃酚(2),大黃素甲醚(3),鈍葉素(5),chrysophanol8-methylether(6),obtusin(7),甲基鈍葉決明素(8),橙黃決明素(9),奎司丁(12),2-acetylphyscion(13);2個萘并吡喃酮苷元為:紅鐮霉素(10),決明內酷(11);1個二惠酮苷元為:crisofanol-10.10-biantrona(4)。其中化合物1為新化合物,化合物13為首次從該植物中分離得到。三、炮制對決明子的生物利用度影響研究。采用UPLC-MS對決明子中的27個成分進行篩選,選取可入血檢測并適用于定量分析的化合物,結果顯示有7個醌苷元類成分可在血液內檢測到,且含量適合定量分析;檢測的所有蒽醌苷、萘并吡喃酮苷及萘苷均無法在血液中檢測到原型,或含量過低難以進行定量分析。以尼泊金丁酯為內標,通過乙腈沉淀蛋白,口服給予相同生藥量的生、炒決明子后,以UPLC-MS/MS檢測不同取血時間的7個蒽醌苷元(橙黃決明素、大黃酸、大黃素、鈍葉素、奎司丁、2-hydroxyemodin-1-methyl-ether、1,2,7-三甲氧基-6,8-二羥基-3-甲基蒽醌)的血藥濃度,并用DAS3.0.5軟件計算相關藥代動力學參數,SPSS 21.0進行統(tǒng)計學分析。結果表明炮制品組的Cmax值顯著增高,其中,橙黃決明素、鈍葉素、奎司丁、2-hydroxyemodin-1-methyl-ether、大黃酸這5個成分在兩組之間有顯著性差異(p0.05)。炮制品組各成分AUC值在一定程度上增大,但均無顯著性差異。7個蒽醌苷元成分的Tmax值均較小(均15min),且在炒品組數值更小,其中,橙黃決明素和2-hydroxyemodin-1-methyl-ether的Tmax值在生、炒品組間有顯著性差異(p0.05)。因而認為炒制可以增大所測成分的血藥濃度,加快達峰時間,提高生物利用度。四、決明子炮制過程化學研究。課題前期研究發(fā)現決明子中含有糖苷酶,在適宜的條件下,能快速將其中的苷類成分水解為相應的苷元。決明子經炮制后也有苷類成分含量降低,苷元成分含量升高的現象。推測炮制前后含量變化可能由糖苷酶在少量水分作用下引起,也可能是炮制過程中高溫引起。通過HPLC對這兩種假設進行驗證。結果表明炮制過程中造成苷類成分含量降低,苷元成分含量升高這種現象的原因不是酶,而是炮制過程中高溫作用使苷類成分的苷鍵斷裂產生對應苷元。
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R283
【圖文】：

素（６．０９邋ｍｉｎ），奎司�。ǎ担常村澹恚椋睿�，ＳＣ－１邋（４．９６邋ｍｉｎ），大黃酸（５．３４邋ｍｉｎ），大逡逑黃素（６．３７ｍｉｎ），ＳＣ－２邋（６．２２邋ｍｉｎ），尼泊金丁酯（５．４６ｍｉｎ）。結果顯示空白基逡逑質中的成分不影響目標成分的檢測。結果見圖３－２。逡逑３．５．２標準曲線逡逑精密稱取尼泊金丁酯５．２０邋ｍｇ，用甲醇溶解，定容至５邋ｍＬ容量瓶里，配置逡逑成１．０４ｍｇ／ｍＬ的母液。通過逐級稀釋，得到１０４ｎｇ／ｍＬ的內標溶液，置于冰箱逡逑中４邋°Ｃ保存。分別稱�。穫�蒽醌苷元對照品適量，用甲醇溶解，逐級稀釋至適逡逑宜濃度。分別取每個濃度的溶液１００邋ＨＬ置于干凈的離心管中，４０。（：下氮氣吹逡逑干，備用。然后分別加入１００邋ｇＬ空白血漿，按３．４項“血漿樣品前處理”方法逡逑３６逡逑

邐ｉ邋臀？邐Ｉ：：：：：：：：：：：：：：：：：：：！逡逑圖３－１在線自動采血儀采血操作過程及軟件平臺逡逑３．４血漿樣品前處理逡逑分別向每只離心管中加入１００吣內標溶液（尼泊金丁醋：１０４邋ｎｇ／ｍＬ），渦逡逑旋２ｍｉｎ，再加入４００邋ｐＬ乙腈進行沉淀蛋白，禍旋２ｍｉｎ，離心（１２０００ｒｐｍ，５逡逑ｍｉｎ）�。担埃斑纳锨逡褐茫保担恚屉x心管中，４０°Ｃ下氮氣吹干，力ｎｉＯＯｐＬ甲醇復逡逑溶，離心（１２０００邋ｒｐｍ，邋５邋ｍｉｎ），取上清液進樣。逡逑３．５方法學考察逡逑３．５．１專屬性考察逡逑取空白血漿經沉淀蛋白處理后，進液質檢測，查看空白基質中成分是否會逡逑影響目標成分的檢測。各成分保留時間分別為：橙黃決明素（５．０４邋ｍｉｎ），鈍葉逡逑素（６．０９邋ｍｉｎ），奎司�。ǎ担常村澹恚椋睿�，ＳＣ－１邋（４．９６邋ｍｉｎ），大黃酸（５．３４邋ｍｉｎ），大逡逑黃素（６．３７ｍｉｎ）

ＡＵＣｏ－ｏｃ）和平均滯留時間（ＭＲＴｏ－ｔ）。各參數均以均值±邋ＳＤ進行表示。逡逑用ＳＰＳＳ邋２１．０對數據進行正態(tài)性檢驗，結果顯示各組數據均符合正態(tài)性分布，逡逑之后進行檢驗。結果見圖３－３和表３－８。逡逑６００邐３００逡逑５０（｜邋．｜邋Ａｕｒａｎｔｉｏ－ｏｂｔｕｓｉｎ邐＋ｒａ、、邐￣２５０邋｜邋Ｏｂｔｕｓｉｆｕｌｉｎ邐＋ｒａＭ逡逑Ｉ＇邋丨邐ｐｒｏｃｔｓｓｔｄ邋｜ｆＪ邐ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ逡逑Ｍｍ邋Ｉｔ邐ｉ２００邐ｍＩｔ逡逑＝３００邋Ｊｒｒ邐Ｊ１５０邐丨冰逡逑１邋２００邋！ｒｉｌｆ邋Ｉ邐１１00邐ＩＩｔ邋Ｉ逡逑｜，0°邐邐－邋＇一一邐，邋Ｉｗ逡逑Ｃ邋？邋—邋＊邋’邋２邐■邐「／／￣￣－邋ｆ邋、邋邋邐邋Ｃ邋0邋邐■邐＊邐■邐廣／／邋■——ｓ——ｉ——逡逑0邋０－５邐１邐１．５邐２邐４邐６邐８邐１０邐１２邐０邐０．５邐１邐１．５邐２邐４邐６邐８邐１０邐１２逡逑ｔｉｎｕ．⑷邐ｔｉｍｅ邋（ｈ）逡逑４０逡逑＿６０邋ｒ邐？邐ｒａｎ邐二邋３５邋ｔ邐１邐－？－ｒａｗ逡逑Ｓ邋５０邋■邋－邋ＱｌｌＣＳｔｉｎ邐ｐｒｏｃｅｓｓ

【參考文獻】

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本文編號：2760934