目的:研究苯達(dá)莫司汀在中國(guó)人群（B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者）中藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特性,并分析與苯達(dá)莫司汀轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝相關(guān)基因SLC22A1、CYP1A2、GSTA1的SNP對(duì)其血藥濃度的影響。方法:1采用超高效液相串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）建立測(cè)定苯達(dá)莫司汀血藥濃度方法,并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證,包括考察方法的專一性、準(zhǔn)確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)、回收率、樣品穩(wěn)定性、稀釋效應(yīng)。2按入選、排除標(biāo)準(zhǔn),篩選14位在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受治療的B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。受試者按照120 mg/m2/d,第1天和第2天給藥,以21天為一個(gè)周期。靜脈滴注時(shí)長(zhǎng)120分鐘。用藥第一天于靜脈滴注前（0 h）和滴注開始后1 h、2 h,滴注完成后5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、4 h、6 h、8 h從靜脈采血4.0 ml。靜脈血以肝素鈉抗凝后,在3000 r/min,4℃條件下離心4 min,血漿置于-80℃冰箱中冷凍保存待測(cè)。UPLC-MS/MS法測(cè)定苯達(dá)莫司汀血藥濃度,應(yīng)用DAS2.0軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。3按入選、...

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、UPLC-MS/MS法測(cè)定苯達(dá)莫司汀血藥濃度及藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1.1 材料和方法
        1.1.1 藥品和試劑
        1.1.2 儀器
    1.2 血漿中苯達(dá)莫司汀測(cè)定的方法建立
        1.2.1 液相條件
        1.2.2 質(zhì)譜條件
        1.2.3 工作溶液配制
        1.2.4 含藥樣品的配制
        1.2.5 樣品處理
    1.3 血漿中苯達(dá)莫司汀測(cè)定的方法學(xué)驗(yàn)證
        1.3.1 方法的專屬性
        1.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備
        1.3.3 最低定量濃度（LLOQ）
        1.3.4 準(zhǔn)確度和精密度
        1.3.5 基質(zhì)效應(yīng)和回收率考察
        1.3.6 穩(wěn)定性考察
        1.3.7 稀釋效應(yīng)
    1.4 苯達(dá)莫司汀藥代動(dòng)力學(xué)研究
        1.4.1 藥物
        1.4.2 試驗(yàn)方案
        1.4.3 受試者血漿中苯達(dá)莫司汀濃度測(cè)定
        1.4.4 苯達(dá)莫司汀藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1.5 苯達(dá)莫司�、蚱谑茉囌哐帩舛葴y(cè)定
        1.5.1 受試者血漿樣品采集
        1.5.2 Ⅱ期受試者苯達(dá)莫司汀血漿藥物濃度測(cè)定
    1.6 討論
        1.6.1 樣品處理
        1.6.2 內(nèi)標(biāo)篩選
        1.6.3 藥代動(dòng)力學(xué)分析
    1.7 小結(jié)
二、苯達(dá)莫司汀藥效學(xué)研究
    2.1 材料和方法
        2.1.1 受試者
        2.1.2 研究方法
    2.2 討論
    2.3 小結(jié)
三、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝相關(guān)基因SNP對(duì)苯達(dá)莫司汀血藥濃度影響研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 藥品和試劑
        3.1.2 DNA提取
        3.1.3 SLC22A1、CYP1A2, GSTA1相應(yīng)的SNP分型
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SLC22A1、CYP1A2, GSTA1相應(yīng)的SNP分型結(jié)果
        3.2.2 SLC22A1、CYP1A2相應(yīng)的SNP對(duì)對(duì)苯達(dá)莫司汀的血藥濃度的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述 苯達(dá)莫司汀藥代動(dòng)力學(xué)、代謝相關(guān)基因的單核酸多態(tài)性研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：4039968