腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與基因異常表達(dá)密切相關(guān)。目前已經(jīng)確認(rèn)了多種原癌基因、抑癌基因在腫瘤疾病的進程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用�；蛑委熓侵竿ㄟ^基因工程手段將外源核酸遞送到基因表達(dá)異常的細(xì)胞中,對異常表達(dá)基因進行調(diào)控的治療策略。通過基因治療手段對腫瘤細(xì)胞中異常表達(dá)的關(guān)鍵基因進行修正,有望在基因水平從根本上實現(xiàn)對腫瘤疾病的治療。在腫瘤的基因治療中,寡核苷酸類藥物發(fā)揮著直接調(diào)控基因表達(dá)的作用,而將寡核苷酸類藥物高效準(zhǔn)確遞送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)是決定治療效果的重要環(huán)節(jié),因此設(shè)計一種有效的基因藥物載體就顯得尤為重要。聚酰胺-胺(PAMAM)是一種理想的非病毒類基因載體,因具有星爆狀三維結(jié)構(gòu)、豐富的表面正電荷和合適的納米尺寸,被廣泛應(yīng)用于核酸及藥物遞送領(lǐng)域。但是該載體本身并不具有靶向能力,以其作為載體進行的核酸及藥物遞送常常需要面對載體特異性不足帶來的種種困難。在多種腫瘤細(xì)胞表面,唾液酸的表達(dá)量均發(fā)生了顯著升高。唾液酸的表達(dá)量升高,一方面有助于降低腫瘤粘附性、增強腫瘤細(xì)胞的遷移浸潤能力,能夠幫助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫識別;另一方面,這種特異性的表達(dá)升高也使唾液酸成為了腫瘤識別的特異性靶點。...

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【學(xué)位級別】：博士

圖1.1近年來FDA/EMA批準(zhǔn)上市的基因治療藥物

圖1.22018年癌癥新增和死亡病例數(shù)量及分布[31]

圖1.3p53發(fā)揮抑癌作用機制的示意圖[47]

圖1.4SiRNA和miRNA通過RISC調(diào)控mRNA表達(dá)的機制[65]

本文編號：3882905