本論文由咪唑鹽酸鹽催化合成酰胺鍵和苯并咪唑衍生物、雙格氏金屬鹵素交換合成芳雜環(huán)多取代化合物和TRK靶向抑制劑loxo-101合成研究三部分組成。第一部分:咪唑鹽酸催化研究。酰胺鍵和苯并咪唑結(jié)構(gòu)是藥物、有機功能化合物及材料等的重要組成部分,許多靶向抗腫瘤藥物也具有酰胺鍵的結(jié)構(gòu)片段,因此對其片段的構(gòu)建非常重要。目前對于酰胺鍵的構(gòu)建和苯并咪唑芳雜環(huán)的合成已有諸多文獻報道,其中有些方法已在工業(yè)生產(chǎn)中使用。本文用咪唑鹽酸作為推動劑來構(gòu)建酰胺鍵和苯并咪唑片段,這種方法操作簡單﹑成本低﹑收率高﹑底物適用范圍廣。第二部分:通過對現(xiàn)有的格氏交換反應(yīng)進行研究,本文研究了在非低溫條件下對帶有酸性質(zhì)子的溴取代芳雜環(huán)上的選擇性溴-金屬交換反應(yīng)。使用i-PrMgCl和n-BuLi組合的方案不僅解決了單獨使用烷基鋰作為鹵素-鋰交換試劑時發(fā)生的分子間猝滅問題,同時這種方法選擇性也較好。第三部分:Loxo-101的合成。隨著我國人口老齡化的逐漸加快,腫瘤的發(fā)病率也不斷攀升,其中肺癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢,也是對人類生命威脅最大的惡性腫瘤之一,對其相關(guān)藥物及其耐藥機制研究迫在眉睫。Loxo-101非小細胞肺癌(NSCLC)...

【文章頁數(shù)】：181 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 咪唑鹽酸催化研究
    背景
    第一章 咪唑鹽酸鹽催化轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)研究
        1 添加劑對轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)的影響
        2 溫度對轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)的影響
        3 催化劑量對轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)的影響
        4 底物拓展
    第二章 咪唑鹽酸鹽催化劑對環(huán)合反應(yīng)的影響
        1 催化劑對環(huán)合反應(yīng)影響
        2 催化劑量對環(huán)合反應(yīng)影響
        3 溫度對環(huán)合反應(yīng)的影響
        4 底物適應(yīng)性驗證
        5 機理研究
    第三章 實驗部分
        1 試劑與儀器
        2 轉(zhuǎn)酰化一般操作
        3 環(huán)合反應(yīng)的一般操作
        4 產(chǎn)物表征
    小結(jié)
第二部分 雙金屬格氏交換合成芳雜環(huán)多取代化合物
    背景
    第一章 雙金屬格氏交換反應(yīng)條件優(yōu)化
        1 i-PrMgCl和n-BuLi對格氏交換反應(yīng)的影響
        2 i-PrMgCl和n-BuLi反應(yīng)時間對格氏交換收率的影響
        3 底物適應(yīng)性驗證
        4 機理研究
    第二章 實驗部分
        1 試劑與儀器
        2 格氏交換操作
        3 產(chǎn)物表征
    小結(jié)
第三部分 TRK靶向抑制劑loxo-101合成研究
    背景
        1 EGFR-TKI
        2 ALKI
        3 多靶點激酶抑制劑
        4 TRKI
    第一章 Loxo-101研究現(xiàn)狀
        1 Loxo-101
        2 Larotrectinib國內(nèi)外報道合成路線
    第二章 目標化合物合成設(shè)計
        1 Larotrectinib逆合成分析
        2 片段Ⅰ合成路線設(shè)計
        3 片段Ⅱ合成路線設(shè)計
        4 片段Ⅲ合成路線設(shè)計
    第三章 目標化合物的合成
        1 試劑與儀器
        2 實驗部分
    小結(jié)
目標化合物的¹H-NMR和¹³C-NMR譜圖
參考文獻
致謝
碩士期間參與發(fā)表的文章



本文編號：3803570