失能劑是化學武器的一個分支,是指不會使敵方人員產(chǎn)生致命性損傷、僅使其喪失作戰(zhàn)能力的一類戰(zhàn)劑。其中,強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼類化合物因其易獲取、起效快、施用方便,安全性已在臨床應用中得到驗證,目前已被作為一種新型失能劑使用,并有可能會成為失能劑未來研究的主要方向。但目前,芬太尼類失能劑在實戰(zhàn)應用中并未達到滿意效果,在2002年莫斯科劇院恐怖事件中大量人質(zhì)吸入過量芬太尼類失能劑、且未被及時檢出而耽誤了救治,導致大量人員傷亡。因此,建立快速、靈敏的芬太尼類失能劑的體內(nèi)檢測方法,對于特殊情況下該類化合物的及時篩查和后續(xù)的醫(yī)療救治均具有重要意義。本研究以芬太尼、舒芬太尼為典型代表,系統(tǒng)開展了芬太尼類失能劑的體內(nèi)檢測研究:第一,研究建立了可同時分析大鼠血漿中芬太尼和舒芬太尼的HPLC-MS/MS方法,并從選擇性、線性范圍、提取回收率、基質(zhì)效應、準確度與精密度等方面進行了系統(tǒng)的方法學驗證。結果表明,本研究建立的LC-MS/MS方法分析時間短、操作簡便,線性范圍寬,準確度、精密度、重復性均良好,提取回收率可達82%以上,可滿足對血漿樣品中的芬太尼和舒芬太尼進行準確測定的要求,為相關工作的開展奠定了堅實基...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一章 引言
    一、課題背景介紹
        (一)芬太尼類失能劑的研究現(xiàn)狀
        (二)生物樣品中芬太尼類化合物分析的研究概況
        (三)代謝組學在藥物代謝研究中的應用
        (四)薄層色譜-表面增強拉曼光譜聯(lián)用技術(TLC-SERS)研究現(xiàn)狀
    二、本研究的內(nèi)容與意義
        (一)本課題研究的內(nèi)容
        (二)本課題研究的意義
第二章 LC-MS/MS法同時測定大鼠血漿中芬太尼和舒芬太尼的方法學研究
    一、實驗材料與儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設備
        (三)生物樣品來源
    二、實驗方法
        (一)溶液的配制
        (二)動物給藥及樣品預處理
        (三)LC-MS/MS分析條件
        (四)方法學驗證
    三、討論
        (一)樣品預處理方式的選擇
        (二)色譜條件的優(yōu)化
        (三)內(nèi)標的選擇
        (四)質(zhì)譜條件的優(yōu)化
    四、本章小結
第三章 吸入給藥裝置研究及吸入給藥后大鼠體內(nèi)芬太尼和舒芬太尼的檢測
    一、實驗材料與儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設備
        (三)實驗動物
    二、實驗方法
        (一)吸入給藥裝置的搭建
        (二)給藥方案及樣品采集
        (三)樣品測定
        (四)數(shù)據(jù)分析
    三、實驗結果
        (一)吸入給藥裝置相關參數(shù)的選擇
        (二)大鼠吸入給藥后體內(nèi)芬太尼和舒芬太尼的檢測
    四、討論
    五、本章小結
第四章 結合代謝組學技術篩選芬太尼和舒芬太尼吸入給藥后顯著干預的內(nèi)源性生物標志物
    一、實驗材料儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設備
    二、實驗方法
        (一)樣品預處理
        (二)UPLC-MS分析條件
        (三)數(shù)據(jù)分析與多變量統(tǒng)計分析
    三、實驗結果
        (一)芬太尼吸入給藥后大鼠體內(nèi)的代謝組學特征
        (二)舒芬太尼吸入給藥后大鼠體內(nèi)的代謝組學特征
    四、討論
    五、本章小結
第五章 TLC-SERS法用于大鼠血漿中舒芬太尼濃度的快速檢測研究
    一、實驗材料與儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設備
        (三)實驗動物
    二、實驗方法
        (一)銀膠溶液的制備
        (二)溶液的配制
        (三)給藥方案及樣品采集
        (四)樣品預處理
        (五)檢測方法
        (六)數(shù)據(jù)處理
    三、實驗結果
        (一)動物實驗
        (二)TLC-SERS測定條件的優(yōu)化
        (三)舒芬太尼拉曼光譜特征峰的選定
        (四)檢測限的確定
        (五)定量分析
    四、討論
    五、本章小結
附錄 芬太尼類失能劑的體內(nèi)檢測操作流程及譜學信息
    一、TLC-SERS法快速檢測血漿中的舒芬太尼
        (一)操作流程
        (二)SERS譜圖
    二、LC-MS/MS法定量測定大鼠血漿中芬太尼和舒芬太尼
        (一)操作流程
        (二)色譜圖與質(zhì)譜圖
    三、結合代謝組學技術佐證芬太尼和舒芬太尼的施用
        （一）操作流程
        （二）芬太尼和舒芬太尼吸入給藥后顯著干預的內(nèi)源性生物標志物
參考文獻
全文總結
發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3797804