研究背景氯、碘、溴等陰離子（鹵素）是維持人體細(xì)胞內(nèi)環(huán)境及發(fā)揮正常功能的重要成分。細(xì)胞質(zhì)膜對(duì)水及各種離子的動(dòng)態(tài)平衡,依賴于細(xì)胞膜上各種通道蛋白及轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用。而陰離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)參與了細(xì)胞的容積調(diào)節(jié)、遷移、增殖、凋亡、以及細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境p H的調(diào)節(jié)等各種生物活動(dòng)過程[1]。特別是在各種病理性損傷過程中,當(dāng)發(fā)生細(xì)胞腫脹等內(nèi)外液滲透壓的改變時(shí),陰離子通過離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體等方式完成離子在細(xì)胞膜內(nèi)外的交換,起著重要的調(diào)節(jié)作用[2]。本課題組前期在staurosporine、缺血再灌注損傷及衣霉素分別通過線粒體、凋亡受體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等途徑構(gòu)建的心肌細(xì)胞凋亡模型上,發(fā)現(xiàn)陰離子通道參與了細(xì)胞的凋亡過程,應(yīng)用特異性阻斷劑DCPIB和非特異性阻斷劑DIDS能有效抑制細(xì)胞凋亡性死亡,特別是在體心臟中能夠減少梗死面積、改善心臟功能、抑制心律失常的發(fā)生,達(dá)到保護(hù)受損心臟的作用[3-5]。然而,目前有關(guān)陰離子通道阻斷劑的使用僅保留在實(shí)驗(yàn)室水平、且種類數(shù)量較少,藥品均為國外試劑公司所壟斷。為此,我們的目的就是通過在已知的天然化合物庫中篩查出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的目的化合物。而如何尋找一種具有高效的、低成本的、天然化合物篩查... 

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 EYFP-H148Q/I152L- He La細(xì)胞篩查模型的構(gòu)建
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 實(shí)驗(yàn)討論
第二部分 鹵素離子通道阻斷劑的高通量篩選
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 實(shí)驗(yàn)討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]衣霉素激活的心肌細(xì)胞氯通道及其電生理學(xué)特性[J]. 王博,沈明志,翟雅麗,傅衛(wèi)紅,劉崇霞,岳勁,郭筱王,程珂,楊磊,劉媛媛,王曉明.  中華保健醫(yī)學(xué)雜志. 2013(02)
[2]熒光蛋白研究進(jìn)展[J]. 楊杰,張智紅,駱清銘.  生物物理學(xué)報(bào). 2010(11)
[3]綠色熒光蛋白質(zhì)（GFP）的發(fā)現(xiàn)、表達(dá)和發(fā)展[J]. 吳世康.  影像科學(xué)與光化學(xué). 2009(01)
[4]細(xì)胞水平的高通量藥物篩選技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 李韶菁,杜冠華.  中國藥學(xué)雜志. 2008(02)
[5]鉀、氯離子通道阻斷劑對(duì)staurosporine誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用[J]. 王曉明,臧益民,龔衛(wèi)琴,高峰,李源,高橋信之,岡田泰伸.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(09)
[6]高通量技術(shù)在天然藥物和中藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用[J]. 石建功,王素娟,莫順燕,楊永春.  世界科學(xué)技術(shù). 2003(04)



本文編號(hào)：3701083