目的:建立HPLC法測定人血漿中美羅培南的血藥濃度,結(jié)合其穩(wěn)定性研究制定臨床采樣流程,并應(yīng)用到治療藥物監(jiān)測個體化給藥方案設(shè)計。方法:血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白,取上清加水稀釋后進(jìn)樣分析;色譜柱為Venusil HILIC（4.6 mm×250 mm,5.0μm）;流動相為50 mmol·L^-1磷酸二氫鉀含0.05%甲酸-乙腈（30∶70,V/V）;流速0.8 mL·min^-1;檢測波長為299 nm;柱溫40℃;分別考察美羅培南全血、溶血樣本在不同溫度、不同采血管等條件下的穩(wěn)定性。結(jié)果:美羅培南在0.38～71.30μg·mL^-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.999 9）,定量下限為0.38μg·mL^-1,低、中、高濃度的萃取回收率在101.87%～107.89%,日內(nèi)、日間RSD均小于2.81%;以EDTA-K2為最佳的臨床采血管,EDTA-K2管和肝素鈉管中的美羅培南能在室溫（19～22℃）下穩(wěn)定4 h;溶血樣本在2～6℃冰箱存放7 h穩(wěn)定,但相對于EDTA-K2管和血漿質(zhì)控,肝素鈉管會使美羅培南檢出... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(12)北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

美羅培南典型色譜圖

取空白血漿及美羅培南對照品溶液,按“2.4.2”項下制備美羅培南低、中、高3個質(zhì)量濃度(0.76,9.45,59.07 μg·mL-1)的質(zhì)量控制(QC)樣品,經(jīng)2～6 ℃冰箱、室溫(19～22 ℃)放置6 h、反復(fù)凍融3次、-40 ℃冰箱凍存20 d及質(zhì)控處理液于4 ℃進(jìn)樣器放置22 h,結(jié)果表明美羅培南在這些條件下均穩(wěn)定;此外考慮到臨床實際采血情況,還考察了不同采血管如EDTA-K2管、肝素鈉管在2～6 ℃冰箱、室溫(19～22 ℃)及37 ℃穩(wěn)定性試驗箱存放0,1,2,4,6,24,48 h對美羅培南的影響,結(jié)果見圖2,美羅培南全血樣本在肝素鈉、EDTA-K2管2～6 ℃存放下6～24 h開始降解,放置48 h降解約10%;室溫(19～22 ℃)存放下6 h開始降解,48 h降解約35%;37 ℃穩(wěn)定性試驗箱存放1～2 h開始降解,48 h后肝素鈉管降解約90%;EDTA-K2降解約70%。相比于EDTA-K2管,肝素鈉管受溫度及存放時間影響較大;此外還考察EDTA-K2管和肝素鈉管溶血樣本是否對檢測結(jié)果產(chǎn)生干擾及其2～6 ℃冰箱存放0,1,3,5,7 h穩(wěn)定性。結(jié)果表明,美羅培南在2種采血管所致溶血后2～6 ℃冰箱放置7 h穩(wěn)定,相比于EDTA-K2管,肝素鈉管會使美羅培南檢出偏高,EDTA-K2管不影響,因此推薦臨床采血時盡量以EDTA-K2管為主。3 美羅培南TDM臨床采樣流程的建立

我院美羅培南監(jiān)測主要應(yīng)用于呼吸科、老年科、ICU等科室,前期工作中臨床護(hù)士經(jīng)常針對患者采血部位、采血時間、采血管和樣本存儲條件電話咨詢我科室,引起了我們對TDM規(guī)范化的思考。通過上述方法學(xué)考察并建立了美羅培南標(biāo)準(zhǔn)化的臨床采樣流程后,采取藥師下臨床發(fā)放《臨床采樣流程》小冊子以及對醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行宣講措施,使臨床護(hù)士對我院常規(guī)TDM采樣流程掌握率得到有效提高,從而保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性�？梢姌�(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的臨床采樣流程對TDM采樣、儲存、轉(zhuǎn)運、檢測等具有重要的意義。采用本研究所建立的流程,對我院42例感染患者進(jìn)行了美羅培南血樣的采集、送檢并進(jìn)行血藥濃度的測定。42例患者中男30例,女12例;呼吸科22例,老年科7例,其余病例來自腎內(nèi)、重癥ICU、泌尿外科、血液腫瘤科等,年齡為(77.76±10.91)(49～97)歲;谷濃度為(4.62±4.48) μg·mL-1(0.21～13.56 μg·mL-1),峰濃度為(31.28±14.48) μg·mL-1(8.98～69.34 μg·mL-1),不同劑量下患者谷濃度情況見圖4。


本文編號：3489118