傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā)是一個(gè)周期長(zhǎng)、耗資大且具有盲目性和偶然性的過(guò)程,隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)、生物信息學(xué)、分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)逐漸崛起,成為現(xiàn)代藥物研發(fā)過(guò)程中的一個(gè)重要工具。因此,我們運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)中定量構(gòu)效關(guān)系方法和分子對(duì)接技術(shù)對(duì)肺癌的三個(gè)靶向治療的靶點(diǎn)EGFR-T790M、Met和Syk,以及它們的小分子抑制劑進(jìn)行研究,為肺癌靶向藥物的開(kāi)發(fā)提供理論指導(dǎo)。運(yùn)用三維定量構(gòu)效關(guān)系方法對(duì)55個(gè)喹唑啉類(lèi)EGFR-T790M抑制劑進(jìn)行研究,建立了高效的Co MFA模型（Q2=0.651,R2=0.988）,分析了影響EGFR-T790M抑制劑活性的結(jié)構(gòu)特征,根據(jù)這些特征設(shè)計(jì)了一系列具有EGFR-T790M抑制活性的化合物,并對(duì)這些化合物的活性進(jìn)行了預(yù)測(cè)。結(jié)合三維定量構(gòu)效關(guān)系方法和分子對(duì)接技術(shù),對(duì)58個(gè)Met激酶抑制劑進(jìn)行研究,建立了高效的Co MSIA模型（Q2=0.709,R2=0.994）,分析了影響Met激酶抑制劑活性的結(jié)構(gòu)因素并探究了抑制劑與Met蛋白激酶之間相互作用的模式。根據(jù)44個(gè)具有Syk激酶抑制活性的抑制劑結(jié)構(gòu)和活性,運(yùn)用三維定量構(gòu)效關(guān)系... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
引言
第一章 喹唑啉類(lèi)EGFR-T790M激酶抑制劑的定量構(gòu)效關(guān)系與分子設(shè)計(jì)研究
    1.1 研究背景
    1.2 研究方法
        1.2.1 數(shù)據(jù)集
        1.2.2 分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和分子疊合
        1.2.3 CoMFA模型的構(gòu)建
    1.3 結(jié)果分析與討論
        1.3.1 CoMFA模型的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果
        1.3.2 CoMFA模型的驗(yàn)證結(jié)果
        1.3.3 CoMFA模型的等勢(shì)圖分析
        1.3.4 設(shè)計(jì)新的化合物
    1.4 小結(jié)
第二章 Met激酶抑制劑的定量構(gòu)效關(guān)系和分子對(duì)接研究
    2.1 研究背景
    2.2 研究方法
        2.2.1 數(shù)據(jù)集
        2.2.2 分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和分子疊合
        2.2.3 CoMSIA模型的構(gòu)建
        2.2.4 分子對(duì)接研究
    2.3 結(jié)果分析與討論
        2.3.1 CoMSIA模型的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果
        2.3.2 CoMSIA模型的驗(yàn)證結(jié)果
        2.3.3 CoMSIA模型的等勢(shì)圖分析
        2.3.4 分子對(duì)接結(jié)果
    2.4 小結(jié)
第三章 Syk激酶抑制劑的 3D-QSAR及分子對(duì)接研究
    3.1 研究背景
    3.2 研究方法
        3.2.1 數(shù)據(jù)集
        3.2.2 分子對(duì)接
        3.2.3 分子疊合
        3.2.4 CoMSIA模型的構(gòu)建
    3.3 結(jié)果分析與討論
        3.3.1 分子對(duì)接結(jié)果分析
        3.3.2 CoMSIA模型的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果
        3.3.3 CoMSIA模型的驗(yàn)證結(jié)果
        3.3.4 CoMSIA模型的三維等勢(shì)圖分析
        3.3.5 潛在的Syk激酶抑制劑的篩選
        3.3.6 設(shè)計(jì)新的化合物
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷及攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3444419