以熊果酸為先導(dǎo)化合物,設(shè)計并合成其衍生物并檢測體外抗腫瘤活性。利用熊果酸與各種芳香醛的縮合反應(yīng),采用計算機輔助設(shè)計,對設(shè)計的化合物進(jìn)行篩選;合成分子對接分最高的的12個化合物。對其C-2位ClaisenSchmidt縮合反應(yīng),C-3位以及C-28位羧基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造;采用MTT法測試目標(biāo)化合物對人肝癌細(xì)胞（HepG2）和人肺癌細(xì)胞（A549）的體外抗腫瘤活性。目標(biāo)化合物對這兩種細(xì)胞株的抑制活性均優(yōu)于母體熊果酸,其中化合物Ⅰ₆和Ⅱ₄表現(xiàn)出較強的抗腫瘤活性。經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后的熊果酸衍生物具有一定的抗腫瘤活性,值得進(jìn)一步研究。 

【文章來源】：當(dāng)代化工. 2020,49(07)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

化合物Ⅰ6分子對接1

化合物Ⅱ4與靶點蛋白的分子對接如圖2。以UA為原料，在C-3被氧化的條件下，C-2連接對硝基苯甲醛、對氯苯甲醛，同時C-28位與鹵代烷反應(yīng)成脂[12-13]。從母核熊果酸UA到合成熊果酸芐啶衍生物包括3個步驟，包括Jones氧化、烷基化、和Claisen Schmidt縮合。在冰水浴的條件下，滴加新配置的的瓊斯試劑，用瓊斯試劑應(yīng)得到產(chǎn)率接近98%的C-3氧化衍生物UA1；以UA1為原料，用DMF做溶劑，加入鹵代烷1-6，制備了化合物UA2a-UA2f；以UA2a-UA2f為原料加入叔丁醇鉀和甲苯，再加入對硝基苯甲醛或?qū)β缺郊兹捎肅laisen Schmidt縮合法，得Ⅰ1-Ⅰ6或Ⅱ1-Ⅱ6。路線圖見圖3。

以UA為原料，在C-3被氧化的條件下，C-2連接對硝基苯甲醛、對氯苯甲醛，同時C-28位與鹵代烷反應(yīng)成脂[12-13]。從母核熊果酸UA到合成熊果酸芐啶衍生物包括3個步驟，包括Jones氧化、烷基化、和Claisen Schmidt縮合。在冰水浴的條件下，滴加新配置的的瓊斯試劑，用瓊斯試劑應(yīng)得到產(chǎn)率接近98%的C-3氧化衍生物UA1；以UA1為原料，用DMF做溶劑，加入鹵代烷1-6，制備了化合物UA2a-UA2f；以UA2a-UA2f為原料加入叔丁醇鉀和甲苯，再加入對硝基苯甲醛或?qū)β缺郊兹捎肅laisen Schmidt縮合法，得Ⅰ1-Ⅰ6或Ⅱ1-Ⅱ6。路線圖見圖3。2 結(jié)果與討論


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