目的:為有效解決傳統(tǒng)藥物全身給藥的局限性,研制一種新型抗結(jié)核納米遞藥系統(tǒng)并對(duì)其處方及制備工藝進(jìn)行優(yōu)化,初步探索了納米粒體外釋放藥物行為。方法:以利福噴�。≧ifapentine,RPT）為藥物模型,聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]為載體,采用快速膜乳化法制備RPT/PLGA納米粒。以粒徑、PDI、載藥率、包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察了乳化劑濃度、PLGA濃度、油相/水相體積比、初乳制備轉(zhuǎn)速、初乳制備時(shí)間、過(guò)膜壓力、過(guò)膜次數(shù)對(duì)納米粒制備的影響。在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了L₁₆（3⁵）正交實(shí)驗(yàn)表對(duì)納米粒制備的處方工藝進(jìn)行優(yōu)化,以TOPSIS法進(jìn)行多指標(biāo)綜合分析。然后對(duì)最優(yōu)處方工藝進(jìn)行驗(yàn)證,并對(duì)載藥納米粒的體外釋藥行為進(jìn)行考察。結(jié)果:乳化劑濃度、PLGA濃度、油相/水相體積比、過(guò)膜壓力等是影響RPT/PLGA納米粒制備的主要因素。經(jīng)最優(yōu)處方工藝制備了載藥納米粒,粒徑為（428±11.4）nm,粒徑分布為0.186±0.036,zeta電位為（-17.56±3.15）mV,包封率為（76.8... 

【文章來(lái)源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：42 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

快速膜乳化法制備RPT/PLGA納米粒Fig.1RPT/PLGAnanoparticlespreparedbypremixedmembraneemulsification

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文11結(jié)果1利福噴丁標(biāo)準(zhǔn)曲線在335nm檢測(cè)波長(zhǎng)下，對(duì)于一系列濃度的利福噴丁標(biāo)準(zhǔn)液在高效液相色譜儀中進(jìn)樣檢測(cè)出峰面積（Y）。以利福噴丁標(biāo)準(zhǔn)品濃度（X）為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的峰面積（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：Y=27226X+2303.8（R2=0.999，n=4）。所以在1μg/mL～30μg/mL濃度范圍，兩者線性關(guān)系良好，標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)見(jiàn)表1，標(biāo)準(zhǔn)曲線見(jiàn)圖2。表1不同濃度利福噴丁標(biāo)準(zhǔn)液對(duì)應(yīng)的峰面積Table1Correspondingpeakareasofdifferentconcentrationsofrifapentinstandardsolutions利福噴丁濃度（ug/ml）151015202530峰面積（Y）27816129463272462428098558940669759815573圖2利福噴丁標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.2Rifapentinestandardcurve2精密度考察結(jié)果分別用2.5μg/mL、12.5μg/mL、27.5μg/mL的低、中、高利福噴丁標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行日內(nèi)精密度和日間精密度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2、表3。日內(nèi)精密度和日間精密度RSD值均小于2%，表明儀器精密性良好，重現(xiàn)性高，符合測(cè)定要求。

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文134.1PLGA質(zhì)量濃度的影響按照2.4項(xiàng)下方法，固定處方中其他因素，配制了5%、10%、20%、30%等系列濃度PLGA的二氯甲烷溶液，在相同實(shí)驗(yàn)條件制備RPT/PLGA納米粒并對(duì)其粒徑、PDI、包封率、載藥率進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果如圖3所示。結(jié)果表明隨著PLGA濃度增大時(shí)，納米粒的包封率呈增大趨勢(shì)，載藥率呈下降趨勢(shì)。而對(duì)于粒徑和PDI值也有一定的影響。圖3PLGA濃度對(duì)RPT/PLGA納米粒質(zhì)量的影響(,n=3)Fig.3EffectofPLGAconcentrationonthequalityofRPT/PLGAnanoparticles(,n=3)4.2PVA質(zhì)量濃度的影響按照2.4項(xiàng)下方法，固定處方中其他因素，觀察不同濃度乳化劑對(duì)納米粒質(zhì)量的影響。即配制了0.5%，1%，1.5%，2%等系列濃度PVA的水溶液，在相同實(shí)驗(yàn)條件制備RPT/PLGA納米粒，其質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果如圖4所示。結(jié)果表明隨著PVA濃度增大時(shí)，納米粒的粒徑明顯減小，但當(dāng)PVA濃度超過(guò)1.5%時(shí)PDI值明顯增大。而納米粒包封率和載藥率變化不明顯。圖4PVA濃度對(duì)RPT/PLGA納米粒質(zhì)量的影響(,n=3)Fig.4EffectofPVAconcentrationonthequalityofRPT/PLGAnanoparticles(,n=3)4單因素考察結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]特異性骨靶向納米遞藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)與臨床可應(yīng)用性[J]. 向海濱,李新霞,梁求真,宋興華.  中國(guó)組織工程研究. 2020(04)
[2]聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J]. 柴云,許凱,常海波,張普玉.  化學(xué)研究. 2018(05)
[3]結(jié)核病精準(zhǔn)治療的現(xiàn)狀與未來(lái)[J]. 顧瑾,唐神結(jié).  華西醫(yī)學(xué). 2018(08)
[4]結(jié)核病的臨床診斷及研究進(jìn)展[J]. 秦蘅,廖秀清.  中華肺部疾病雜志(電子版). 2018(01)
[5]結(jié)核病細(xì)胞免疫特征研究進(jìn)展[J]. 李麗.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2017(06)
[6]納米技術(shù)在結(jié)核病中的應(yīng)用研究及其進(jìn)展[J]. 張立群,唐神結(jié).  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016 (05)
[7]利福噴丁聚乳酸緩釋微球?qū)ν眉怪Y(jié)核局部治療作用的藥效評(píng)價(jià)[J]. 張崢,姜濤,李海建,吳林波,陶亢,龍志成,陳江濤,王翀,呼西旦·阿巴拜克力,宋興華.  新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(08)
[8]西部地區(qū)HIV/AIDS流行特征及其影響因素[J]. 王國(guó)瓊,孫慶云,樊安芝,張曉蓉.  中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(皮膚科學(xué)). 2014(06)
[9]肺結(jié)核的藥物治療現(xiàn)狀與抗結(jié)核藥的合理應(yīng)用[J]. 黃正明,胡克章.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2008(03)



本文編號(hào)：3286094