本文關(guān)鍵詞：用于陰道給藥的富苯硼酸生物粘附納米粒研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前限制粘膜給藥系統(tǒng)的一個主要因素是給藥系統(tǒng)與粘膜的相互作用不力,導(dǎo)致給藥系統(tǒng)局部滯留時間偏短。針對這一問題,研究者們在不斷提出新的粘附策略,如巰基化和凝集素修飾,但是這兩種策略在化學(xué)上均不夠穩(wěn)定,在應(yīng)用及儲存過程中都需要特殊保護。因此,探索性質(zhì)穩(wěn)定、粘附穩(wěn)固的新型生物粘附策略十分必要。苯硼酸(Phenylboronic acid,PBA)修飾正在得到生物粘附研究領(lǐng)域的重視。PBA可以和1,2-或1,3二醇結(jié)構(gòu)形成可逆的共價結(jié)合物,而生物體腔道粘膜及其上的粘液層富含高度糖基化的粘蛋白,粘蛋白上的糖類結(jié)構(gòu)可為苯硼酸基團提供大量作用位點,使其在生物粘附領(lǐng)域的應(yīng)用成為可能。本研究旨在研究苯硼酸修飾策略在生物粘附給藥系統(tǒng)領(lǐng)域的潛力。本文以兩步合成法制備富含苯硼酸的納米粒(PBNPs),對其理化性質(zhì)、粘附性能、載藥釋藥和安全性等性質(zhì)進行表征。結(jié)果表明,PBNPs對粘蛋白具有吸附作用,與粘蛋白之間的相互作用明顯。PBNPs能夠有效包載模型藥物干擾素(IFN),其體外釋藥過程具有粘蛋白濃度依賴性體內(nèi)粘附性結(jié)果顯示,與溶液組相比PBNPs在小鼠陰道內(nèi)的滯留時間顯著增加,可持續(xù)釋藥長達3天。細胞水平和小鼠整體水平上進行的初步安全性評價表明,PBNPs細胞毒性不明顯,對小鼠陰道組織無明顯的刺激性。綜上所述,這種富含苯硼酸基團的納米粒具有良好的粘蛋白粘附特性,使其有望成為一類依賴于粘蛋白啟動釋藥的新型智能化生物粘附給藥系統(tǒng)。
【關(guān)鍵詞】：苯硼酸 納米粒 粘膜粘附 控釋 粘蛋白
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮略詞表6-8
• 中文摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一章 文獻綜述13-23
• 1. 生物粘附給藥系統(tǒng)13-19
• 1.1 概述13
• 1.2 生物粘附給藥系統(tǒng)作用機理13-15
• 1.3 生物粘附給藥系統(tǒng)優(yōu)勢15
• 1.4 生物粘附的影響因素15-16
• 1.5 生物粘附現(xiàn)有策略16-19
• 2. 苯硼酸19-21
• 2.1 簡介19
• 2.2 苯硼酸與糖類的作用機理19-20
• 2.3 苯硼酸與糖類結(jié)合強度的影響因素20
• 2.4 在生物粘附領(lǐng)域中的應(yīng)用20-21
• 3. 立題依據(jù)21-23
• 第二章 PBNPs的制備及體外表征23-29
• 1. 材料與儀器23
• 1.1 材料23
• 1.2 儀器23
• 2. 實驗方法23-25
• 2.1 PBNPs的制備23-25
• 2.2 PBNPs的體外表征25
• 3. 實驗結(jié)果25-28
• 3.1 PBNPs的粒徑分布與ζ-電位考察25-26
• 3.2 PBNPs與VPBA的紅外圖譜測定26
• 3.3 PBNPs的形態(tài)學(xué)考察26-28
• 4. 討論28
• 5. 本章小結(jié)28-29
• 第三章 PBNPs的體外粘附性評價29-38
• 1. 材料與儀器29
• 1.1 材料29
• 1.2 儀器29
• 2. 實驗方法29-31
• 2.1 PBNPs與粘蛋白和BSA相互作用后的濁度考察30
• 2.2 PBNPs與特征糖基的相互作用考察30
• 2.3 PBNPs對粘蛋白的體外吸附考察30-31
• 2.4 PBNPs吸附粘蛋白和BSA后的形態(tài)學(xué)考察31
• 3. 實驗結(jié)果31-36
• 3.1 PBNPs與粘蛋白和BSA相互作用后的濁度考察31-32
• 3.2 PBNPs與特征糖基的相互作用32-34
• 3.3 PBNPs對粘蛋白的體外吸附考察34-35
• 3.4 PBNPs吸附粘蛋白和BSA后的形態(tài)學(xué)考察35-36
• 4. 討論36-37
• 5. 本章小結(jié)37-38
• 第四章 PBNPs的載藥與釋藥38-46
• 1.材料與儀器38
• 1.1 材料38
• 1.2 儀器38
• 2. 實驗方法38-41
• 2.1 PBNPs包載IFN38-39
• 2.2 體外釋放39-41
• 3. 實驗結(jié)果41-44
• 3.1 PBNPs包載IFN41-42
• 3.2 體外釋放42-44
• 4. 討論44-45
• 5. 本章小結(jié)45-46
• 第五章 PBNPs的體內(nèi)粘附性評價46-53
• 1. 材料與儀器46
• 1.1 材料46
• 1.2 儀器46
• 2. 實驗動物46
• 3. 實驗方法46-48
• 3.1 熒光成像法考察PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留46-47
• 3.2 陰道灌洗法考察載藥PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留47-48
• 4. 實驗結(jié)果48-50
• 4.1 熒光成像法考察PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留48
• 4.2 陰道灌洗法考察載藥PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留48-50
• 5. 討論50-52
• 6. 本章小結(jié)52-53
• 第六章 PBNPs的安全性評價53-57
• 1. 材料與儀器53
• 1.1 材料53
• 1.2 儀器53
• 2. 動物與細胞53
• 3. 實驗方法53-55
• 3.1 刺激性實驗53-54
• 3.2 細胞毒性實驗54-55
• 4. 實驗結(jié)果55
• 4.1 刺激性55
• 4.2 細腦毒性55
• 5. 討論55-56
• 6. 本章小結(jié)56-57
• 全文總結(jié)57-58
• 參考文獻58-64
• 致謝64-65
• 碩士期間發(fā)表或擬發(fā)表的論文和專利65-67
• 個人簡歷67

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：用于陰道給藥的富苯硼酸生物粘附納米粒研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：293808