羥丙甲纖維素(Hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)是2-羥丙基醚甲基纖維素,屬于半合成材料,是由纖維素部分甲基化和部分羥丙基化而形成的非離子型醚,為白色或者類白色粉末。因其具有其他輔料所不具備的優(yōu)良性能,如冷水水溶性、酸堿穩(wěn)定性、良好的成膜性和代謝惰性等被廣泛用于緩釋或控釋制劑中。本實驗收集國產、進口羥丙甲纖維素各4批,對其溶劑殘留、聚合物結構、取代度、結晶性、分子量、黏度、凝膠化溫度、含水量、外觀形貌、粒徑、堆密度及比表面積進行表征,尋找國產進口羥丙甲纖維素的差別。采用比較溶出曲線的方法比較國產進口羥丙甲纖維素在應用于緩釋片中緩釋效果的差別。并根據(jù)指標表征的結果,探討國產與進口羥丙甲纖維素存在差別的指標對緩釋效果的具體影響,為提高國產羥丙甲纖維素的質量標準提供了研究思路與實驗依據(jù)。本研究采用氣質聯(lián)用測定三氯甲烷殘留,結果顯示8批羥丙甲纖維素均未檢出三氯甲烷殘留。采用紅外及近紅外、氣相色譜、X射線衍射法及差示掃描量熱法、凝膠排阻色譜-十八角度激光散射聯(lián)用測定其結構性指標:聚合物結構、取代度、結晶性及分子量。結果顯示8批羥丙甲纖維素的紅外及近紅外圖譜不存在差別。國產廠家4批羥丙甲纖維素羥丙氧基含量分別為7.50%、7.61%、8.47%、8.78%,分子量分別為3.97×10~5、6.76×10~5、4.26×10~5、7.03×10~5;對應進口廠家的羥丙氧基含量為8.52%、8.85%、8.92%、9.39%,分子量為4.36×10~5、7.22×10~5、4.27×10~5、6.98×10~5。在結晶性上,其中國產兩批在2θ=31.65°、45.35°處存在兩個尖峰,其余均為彌散峰。由此可知國產進口羥丙甲纖維素在取代度、結晶性以及分子量上存在差別。采用旋轉黏度計、凝膠化測定方法及卡氏水分儀測定其功能性指標:標示黏度百分比、凝膠化溫度及水分,結果顯示國產4批羥丙甲纖維素的標示黏度百分比分別為106%、99%、105%、100%,含水量分別為2.9%、3.27%、3.39%、3.55%;對應進口羥丙甲纖維素標示黏度百分比為89%、77%、89%、78%,含水量分別為2.94%、4.41%、3.69%、4.01%,凝膠化溫度結果顯示8批羥丙甲纖維素無差別。采用掃描電鏡測定其外觀形貌,結果顯示國產廠家羥丙甲纖維素為圓條狀,而進口廠家羥丙甲纖維素為片狀。采用比表面積測定儀、激光粒度儀及堆密度測量裝置測定比表面積、粒徑及堆密度,結果顯示國產廠家的比表面積分別為0.2199、0.2256、0.2783、0.2966m2·g-1,堆密度分別為0.3965、0.4096、0.3517、0.3340 g·mL-1;對應進口羥丙甲纖維素的比表面積為0.5051、0.4185、0.4533、0.4132 m2·g-1,堆密度分別為0.2600、0.2531、0.2741、0.2439 g·mL-1;粒徑分布結果顯示,進口羥丙甲纖維素較國產的小粒徑產品分布區(qū)域廣。綜上可知國產進口羥丙甲纖維素在黏度、水分、外觀形貌、比表面積、粒徑及其分布以及堆密度方面存在差異。本研究將其中國產進口羥丙甲纖維素各1批應用于雙氯芬酸鈉緩釋片,通過測定溶出曲線、崩解比較其緩釋效果的區(qū)別。試驗結果顯示:在pH6.8和pH7.4溶出介質中,國產羥丙甲纖維素壓制的緩釋片2 h釋放量達到70%左右且在1 min時片劑已崩解變形,而進口羥丙甲纖維素壓制的緩釋片2 h釋放量為20%左右且在1 min時片劑無明顯變化,表明國產羥丙甲纖維素的緩釋效果較差�？刂屏u丙甲纖維素單一影響因素壓制緩釋片,通過比較溶出曲線明確國產與進口羥丙甲纖維素存在差異的指標對緩釋效果的影響。實驗結果表明甲氧基含量低,羥丙氧基含量高,黏度大,粒徑較小的羥丙甲纖維素緩釋效果更好。本實驗建立羥丙甲纖維素關鍵質量屬性的評價方法,比較了國產與進口羥丙甲纖維素質量指標及其緩釋效果的區(qū)別,通過單因素影響實驗,建立羥丙甲纖維素關鍵質量屬性與緩釋制劑緩釋效果之間的關聯(lián)性,為控制羥丙甲纖維素的質量標準提供理論依據(jù)。
【學位單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R944
【部分圖文】：

7圖 1.1 三氯甲烷殘留溶劑色譜圖a. 對照品溶液的色譜圖；b. 樣品溶液的色譜圖Fig 1.1 Chromatogram of trichloromethane residual solventa. Chromatogram of the reference solution; b. Chromatogram of the sample solution注：對照品溶液：精密稱取適量三氯甲烷，加水溶解并定量稀釋成每 1 mL 中含 0.5 mg 的溶液，密量取 5 mL 溶液置于頂空瓶中，加入無水硫酸鈉 1.0 g，搖勻，密封，即得對照品溶液。供試品液：取羥丙甲纖維素約 0.1 g，精密稱定，置于頂空瓶中，加入無水硫酸鈉 1.0 g，精密加水 5 m搖勻，密封，即得供試品溶液。2 聚合物結構測定結果

8圖 1.2 羥丙甲纖維素紅外光譜圖a 兩批 K15M 光譜圖；b.兩批 K100M 光譜圖；c.兩批 K15MCR 光譜圖；d. 兩批 K100MCR 光譜圖Fig 1.2 Infrared spectrum of HPMCa. Infrared spectrum of K15M HPMC; b. Infrared spectrum of K100M HPMC; c. Infrared spectrum ofk15MCR HPMC; d. Infrared spectrum of K100MCR HPMC.

圖 1.3 羥丙甲纖維素近紅外光譜圖Fig1.3 Near-infrared spectrum of HPMC3 取代度測定結果由表 1.2 可知，廠家 A、B、C 生產的羥丙甲纖維素甲氧基的含量較為一致，但是羥丙氧基的含量相差較大。廠家 A 兩種規(guī)格的羥丙氧基含量分別為 7.50 %、7.61 %，對應進口廠家 C 羥丙氧基含量分別為 8.52 %、8.85 %；廠家 B 羥丙氧基含量分別為8.47 %、8.78 %，對應廠家 C 為 8.92 %、9.39 %。表 1.2 不同羥丙甲纖維素的取代度Tab 1.2 Degree of substitution of different HPMC生產廠家 規(guī)格甲氧基含量(%)羥丙氧基含量(%)生產廠家 規(guī)格甲氧基含量(%)羥丙氧基含量(%)國內廠家 AK15M 21.99 7.50進口廠家 CK15M 21.97 8.52K100M 21.63 7.61 K100M 21.76 8.85
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本文編號：2838498