目的:制備富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠(QF-SLN-gel)并考察其相關(guān)性質(zhì),利用(+)MK-801建立大鼠精神分裂癥模型,對其進行腦內(nèi)靶向性初步考察。方法:1富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的處方工藝研究以單硬脂酸甘油酯為脂質(zhì)材料采用三元相圖法制備富馬酸喹硫平固體脂質(zhì)納米粒,采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法以泊洛沙姆407與泊洛沙姆188為基質(zhì)優(yōu)化鼻用溫度敏感型原位空白凝膠處方。2富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的質(zhì)量標準的考察考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的粒徑與電位分布情況,采用HPLC法考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒的包封率,采用藥物穩(wěn)定性試驗箱考察富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠的初步穩(wěn)定性。3富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠鼻腔給藥在精神分裂癥模型大鼠的腦部靶向性的初步研究研究富馬酸喹硫平單次給藥后大鼠體內(nèi)的藥物動力學,利用地卓西平馬來酸鹽[(+)MK-801]腹腔注射,建立大鼠精神分裂癥模型�？疾旄获R酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠鼻腔給藥后模型大鼠腦部藥物濃度,通過HE染色法考察精神分裂癥模型大鼠藥物治療前后海馬及腦組織的病理變化。結(jié)果:1.司盤-80/正丁醇(Km)=1:9時形成納米粒最多的固體脂質(zhì)納米粒處方;制備原位凝膠時,P407為21%,P188為5.6%,水為73.4%時符合鼻腔給藥的相變溫度的凝膠處方。2.富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠平均粒徑為(136.3±6.393)d.nm,Zeta電位為(35.2±0.794)m V,包封率為97.60±0.48%。3.富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠在高溫、高濕、強光照條件穩(wěn)定,宜在陰涼處保存。4.同劑量固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠鼻腔給藥比原料藥灌胃給藥后血漿及腦部各組織中的藥物濃度均顯著提高,且與尾靜脈注射給藥組無顯著差異。結(jié)論:本課題所制得的富馬酸喹硫平鼻用固體脂質(zhì)納米粒原位凝膠具有較好的腦部靶向性,可為臨床治療精神分裂癥提供一種新的給藥途徑和治療方法。
【學位單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2015
【中圖分類】：R943;R96

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

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