【摘要】：Cenicriviroc是由武田公司和Tobira Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的一種CCR5/CCR2雙重抑制劑,可以有效降低HIV1感染者體內(nèi)的病毒載量,延長感染者的生存期,從而具有良好的市場前景。在Cenicriviroc的合成工藝研究中,我們主要進行了以下幾方面的工作:1、以環(huán)戊酮為原料通過Schmidt反應合成2-哌啶酮,避免了濃硫酸的使用帶來的后處理困難,環(huán)境污染嚴重以及副產(chǎn)物較多的問題。2、在1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-哌啶酮的合成中,確定了合適的堿作為縛酸劑,減少了雜質(zhì)的產(chǎn)生,以95%的高產(chǎn)率得到目標產(chǎn)物。3、8-溴-1-(4-甲氧基卞基)-1,2,3,4-四氫-1-苯并吖辛因-5-羧酸甲酯的合成中,通過大量實驗找到了合適的溶劑和堿,能夠成功進行Claisen-Schmidt反應合環(huán),而又不至于堿性過強導致產(chǎn)物的水解。4、在5-羥甲基-2-巰基-1-丙基咪唑的合成中,使用1,3-二羥基丙酮為原料得到2,5-二取代的咪唑環(huán),相比傳統(tǒng)的方法Marckwald咪唑合成法,節(jié)省了原料成本。5、在5-羥甲基-1-丙基咪唑的合成中,使用綠色無污染的雙氧水作為氧化劑,鎢酸作為催化劑氧化脫硫,相較于原路線中強氧化劑濃硝酸的使用,減少了副產(chǎn)物的產(chǎn)生,也更加符合綠色化學的理念,優(yōu)化后的工藝更適合于工業(yè)應用。賽樂西帕最初是由日本的新藥株式會社發(fā)明的具有新型、可以口服、有高度選擇性IP、長效等特點的PGI2受體激動劑類藥物,其活性成分能夠在血液中維持較長的時間,而且它又同時具有高度選擇性和強效性PGI2受體激動的作用效果。在賽樂西帕的合成研究中我們主要進行了以下的工作。1、設計并完成了一條新的賽樂西帕的合成路線。以聯(lián)苯偶酮為原料與無水乙二胺過縮合反應形成三元環(huán),升華硫氧化為吡嗪類化合物,經(jīng)Chichibabin反應形成氨基,與丙酮縮合成異丙基,水解得到長鏈醇,最后經(jīng)一步取代反應得到最終產(chǎn)物賽樂西帕。該路線避免了嚴苛的反應條件,原料價格與試劑價格低廉,各步反應產(chǎn)率都在80%以上,可用于工業(yè)生產(chǎn)。2、優(yōu)化原專利路線一中中間體V的合成,相較于原路線較高的反應壓力,昂貴的原料和催化劑,我們以及價格相對低廉的γ-丁內(nèi)酯為原料,只需常溫常壓反應。3、優(yōu)化原專利路線一中中間體IV的合成。原方法需要在190℃下反應,且產(chǎn)率只有56.5%,而且后處理過程繁瑣。通過優(yōu)化,我們降低反應溫度至80℃,且產(chǎn)率提高至87%。
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R914

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 張燕婷;熊旭東;;肺動脈高壓藥物治療現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢[J];醫(yī)學綜述;2012年11期

2 史靈梅;肖武;;全球艾滋病的流行現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J];旅行醫(yī)學科學;2009年02期

3 張光旭;徐鑫;龍艷;夏濤;;鈦酸異丙酯催化酯交換合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯[J];石油化工;2008年11期

4 徐永紅;;3,5-二氯水楊醛縮三羥甲基氨基甲烷還原席夫堿的合成[J];化工技術(shù)與開發(fā);2008年08期

5 祝寶福;申東升;朱云菲;;不同取代芳醛Claisen-Schmidt縮合反應活性研究[J];化學試劑;2008年07期

6 胡大一;荊志成;;規(guī)范肺動脈高壓的篩查診斷與治療[J];中華心血管病雜志;2007年11期

7 陶佩珍;抗艾滋病病毒藥物研究進展[J];中國新藥雜志;2002年11期

8 田君濂;;相轉(zhuǎn)移催化[J];曲阜師院學報(自然科學版);1981年02期

本文編號：2808371