【摘要】：鹽酸考尼伐坦在臨床上主要是用于血容量正常的低鈉血癥住院病人的治療。目前,鹽酸考尼伐坦在國內(nèi)尚未批準上市和使用。本研究采用了多種分析技術(shù)與方法,對鹽酸考尼伐坦原料藥的質(zhì)量進行了詳細的研究,并對制定的方法進行了詳細的方法學(xué)驗證。首先對鹽酸考尼伐坦原料精制后得到的對照品進行了結(jié)構(gòu)確證和理化性質(zhì)的檢查。結(jié)構(gòu)確證包括IR、UV、MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR、碳氫相關(guān)譜(HSQC譜、HMBC譜)、DEPT譜、氫氫相關(guān)譜(COSY譜)的研究;理化性質(zhì)檢查包括:性狀、溶解度、引濕性、熔點的檢查。結(jié)果表明原料結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)特性與鹽酸考尼伐坦結(jié)構(gòu)式相吻合,可繼續(xù)深入進行下一步的質(zhì)量研究。采用HPLC法對鹽酸考尼伐坦原料藥的有關(guān)物質(zhì)及含量進行測定。參照文獻資料并對其進行了色譜條件的優(yōu)化,得到有關(guān)物質(zhì)色譜條件如下:色譜柱為十八烷基鍵合硅膠色譜柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱溫:40~?C;流動相A相為0.03mol/L磷酸氫二鈉溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH至5.7),B相為乙腈,梯度洗脫;流速為1.0 ml/min;檢測波長為220 nm。有關(guān)物質(zhì)驗證結(jié)果表明,鹽酸考尼伐坦有關(guān)物質(zhì)主峰與各雜質(zhì)色譜峰均能滿足基線分離,系統(tǒng)適用性良好。所建立的HPLC法簡便、專屬性強、靈敏度高,可以用于鹽酸考尼伐坦有關(guān)物質(zhì)的測定;含量測定方法參照有關(guān)物質(zhì)項下色譜條件,根據(jù)含量測定自身特點,將梯度洗脫優(yōu)化成等度洗脫[0.03 mol/L磷酸氫二鈉溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH至5.7) 乙腈(50:50)];樣品濃度降低至50μg/ml;檢測波長改為240 nm,其它色譜條件完全同有關(guān)物質(zhì)項下。含量驗證結(jié)果表明,本方法具有快速、簡便、準確、耐用性良好等特點。三批中試樣品的有關(guān)物質(zhì)及含量結(jié)果均滿足原料藥質(zhì)量要求。鹽酸考尼伐坦合成工藝中使用到了乙酸乙酯、乙腈、四氫呋喃、甲苯、吡啶、乙醇及N,N-二甲基甲酰胺(DMF),對上述有機溶劑進行了氣相色譜法的研究。氣相色譜條件為:以100%聚乙二醇為固定相的色譜柱;起始溫度50~?C,保持5 min,以20~?C/min的升溫速率升至200~?C,保持10 min;進樣口溫度為200~?C;檢測器溫度為250~?C;柱流量為1.0 ml/min;進樣量:1μl。方法學(xué)驗證結(jié)果表明本方法專屬性強、靈敏度高、操作簡單,可以用于樣品殘留溶劑檢測。自制對照品及三批中試樣品殘留溶劑結(jié)果均滿足殘留溶劑限度要求。對鹽酸考尼伐坦原料藥進行了鑒別和一般檢查項研究。鑒別項包括化學(xué)反應(yīng)法、HPLC和IR法;一般檢查包括水分、干燥失重、溶液顏色與澄清度、酸度、硫酸鹽、熾灼殘渣、重金屬等。本研究對三批中試樣品進行了相關(guān)檢查,均滿足質(zhì)量要求。依據(jù)對上述各檢查項的研究及測定結(jié)果,初步擬定了鹽酸考尼伐坦原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標準。三批中試樣品檢驗結(jié)果均滿足內(nèi)控質(zhì)量標準,符合規(guī)定。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R927.1
【圖文】：

圖 1 鹽酸考尼伐坦紅外吸收光譜圖Fig. 1 Infrared absorption spectrum of conivaptan hydrochloride外吸收光譜（UV）劑：甲醇、0.1 M 鹽酸溶液、0.1 M 氫氧化鈉甲醇溶液、0.1 M 氫氧化鈉定方法：稱取對照品 10 mg，精密稱定，置 10 ml 量瓶中，分別加入甲釋至刻度，搖勻，作為甲醇溶液母液；加入 2 ml 甲醇溶解后再加 0.1 M至刻度，搖勻，作為 0.1 M 鹽酸溶液母液；加入 0.1 M 氫氧化鈉甲醇溶加 0.1 M 氫氧化鈉甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為 0.1 M 氫氧化鈉溶別精密量取 1 ml 置 100 ml 量瓶中，分加甲醇、0.1 M 鹽酸溶液、0.1 M溶液至刻度，搖勻，制成每 1 ml 中約含 10 μg 的溶液。在紫外波長 200～下進行紫外掃描。分別以甲醇、0.1 M 鹽酸溶液、0.1 M 氫氧化鈉溶液

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表 3 鹽酸考尼伐坦紫外吸收光譜解析Tab. 3 Analysis of UV absorption spectrum of conivaptan hydrochloride樣品 溶劑 濃度μg/ml λmax 吸收值 A ε20140109甲醇 11.08204.8 1.130 5.4237.8 0.627 3.0272.2 0.487 2.30.1M 鹽酸 10.30 波峰不突出0.1M 氫氧化鈉 9.97215.6 0.714 3.7275.8 0.348 1.8

0.1M 氫氧化鈉 9.97215.6 0.714 3275.8 0.348 1圖 2 對照品在甲醇溶液中的紫外光譜圖Fig. 2 UV spectrogram of reference material in methanol solution

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱仁宗;;原料藥行業(yè)變革進行時[J];精細與專用化學(xué)品;2019年02期

2 劉倩;李震;張媛;吳彥霖;譚德講;高華;楊化新;;不同來源硫酸魚精蛋白原料藥的質(zhì)量研究[J];中國藥學(xué)雜志;2017年16期

3 李立;楊龍華;王亮;;差示掃描量熱法測定甘露六煙酯原料藥含量[J];中國藥師;2017年09期

4 ;原料藥發(fā)展遇多重瓶頸 創(chuàng)新轉(zhuǎn)型激發(fā)企業(yè)動力(2)[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2016年03期

5 倫立軍;;原料藥行業(yè)市場發(fā)展綜述[J];科學(xué)中國人;2017年24期

6 王晨;;2013年中國醫(yī)藥原料藥出口明顯分化[J];精細與專用化學(xué)品;2014年03期

7 王曼;熊堯;余正;;新形勢下中國原料藥行業(yè)SWOT分析[J];現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè);2013年04期

8 ;歐盟抬高進口門檻 我國原料藥企業(yè)面臨洗牌[J];醫(yī)藥工程設(shè)計;2013年01期

9 ;中國原料藥發(fā)展現(xiàn)良機 產(chǎn)業(yè)騰飛在即[J];醫(yī)藥工程設(shè)計;2010年05期

10 程丹丹;;特色原料藥嶄露頭角[J];中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2010年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 高景梅;董麗;孫元朋;;我國原料藥出口市場分析及對策研究[A];2012年中國藥學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會年會暨“十二五”醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展學(xué)術(shù)研討會論文集（上冊）[C];2012年

2 劉冬冬;孫利華;;中印原料藥產(chǎn)業(yè)競爭力比較研究[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

3 霍建麗;王晶;丁金國;黃臻輝;;頂空氣相色譜法測定血管緊張素原料藥中的有機溶劑殘留量[A];2014年中國藥學(xué)大會暨第十四屆中國藥師周論文集[C];2014年

4 楊世穎;;晶型原料藥研究[A];首屆中國晶型藥物研發(fā)技術(shù)學(xué)術(shù)研討會會議學(xué)術(shù)資料[C];2009年

5 余輝;黃捷;楊國新;陳夏琴;程元榮;;雷帕霉素原料藥的質(zhì)量研究[A];第十二屆全國抗生素學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

6 杜厚兵;堵燕萍;陳旭驊;莊亮;夏玉;葉閔e

本文編號：2760011