【摘要】：束絲藻水華因能分泌神經(jīng)毒性的束絲藻毒素受到世界的廣泛關(guān)注。本文以束絲藻毒素為材料,以小鼠和斑馬魚為實驗動物,探索束絲藻毒素的生物學(xué)和藥用活性:1.通過小鼠的醋酸扭體和熱板模型檢測束絲藻毒素的鎮(zhèn)痛活性,結(jié)果表明該毒素使小鼠的扭體抑制率和痛閾提高百分率分別達到67.84%和72.48%,具有良好的鎮(zhèn)痛效果。2.通過檢測斑馬魚注射毒素后24小時內(nèi)腦神經(jīng)遞質(zhì)含量、遞質(zhì)合成分解酶活性的變化以及遞質(zhì)合成分解酶編碼基因的轉(zhuǎn)錄情況探索束絲藻毒素對斑馬魚腦神經(jīng)信號系統(tǒng)的影響。結(jié)果表明,毒素引起腦乙酰膽堿含量下降,膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性下降,chat,ache轉(zhuǎn)錄下調(diào),膽堿能信號系統(tǒng)受抑制;去甲腎上腺素、腎上腺素含量升高,單胺氧化酶活性下降,mao轉(zhuǎn)錄下調(diào),腎上腺素能信號系統(tǒng)受到誘導(dǎo);多巴胺含量升高,酪氨酸羥化酶活性升高,th轉(zhuǎn)錄上調(diào),多巴胺能信號系統(tǒng)功能增強。該毒素能通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、分解等過程影響神經(jīng)系統(tǒng)功能。3.通過檢測斑馬魚注射毒素后24小時內(nèi)卵巢生殖激素、類固醇激素合成酶、神經(jīng)遞質(zhì)、遞質(zhì)分解酶含量和活性的變化及腦促性腺激素合成基因和卵巢類固醇激素合成酶編碼基因的轉(zhuǎn)錄情況探索束絲藻毒素對斑馬魚生殖腺神經(jīng)及激素調(diào)控功能的影響。結(jié)果表明,卵巢卵泡刺激素、黃體生成素含量下降,腦fshb,lhb轉(zhuǎn)錄下調(diào),促性腺激素調(diào)節(jié)作用減弱;卵巢類固醇激素合成酶活性下降,cyp11a1,hsd3b,cyp17a1,cyp19a,hsd17b1轉(zhuǎn)錄下調(diào),類固醇性激素合成過程受抑制;卵巢雌激素和孕酮含量下降,魚生殖功能減弱;卵巢多巴胺含量升高,乙酰膽堿、5-羥色胺、去甲腎上腺素含量下降,乙酰膽堿酯酶活性升高,單胺氧化酶活性下降,魚性別分化、配子發(fā)生、排卵等過程受干擾。該毒素能通過影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及生殖腺神經(jīng)化學(xué)信號系統(tǒng)影響生殖功能。4.通過檢測斑馬魚注射毒素后24小時內(nèi)肝臟生物轉(zhuǎn)化酶活性的變化以及與酶活性相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄情況探索束絲藻毒素對斑馬魚肝臟生物轉(zhuǎn)化系統(tǒng)的影響。結(jié)果表明,乙氧基異吩惡唑酮脫乙基酶、氨基比林-N-脫甲基酶、紅霉素-N-脫甲基酶活性升高,cyp1a,cyp3a65轉(zhuǎn)錄上調(diào),Ⅰ相氧化反應(yīng)增強;環(huán)氧化物水解酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽還原酶活性下降,ephx1,ugt1a1,gstp1,gsr轉(zhuǎn)錄下調(diào),氧化反應(yīng)中間產(chǎn)物積累,Ⅱ相移除反應(yīng)減弱。該毒素能通過影響肝臟生物轉(zhuǎn)化酶的活性影響肝臟的代謝解毒功能。
【學(xué)位授予單位】：武漢理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965
【圖文】：

圖 1-1 中國三大湖的藍藻水華[26]表 1-3 主要藍藻毒素的毒性及產(chǎn)毒生物[35]質(zhì) 毒性 產(chǎn)毒藻屬肽 肝毒性微囊藻、魚圈藻、顫藻陸生軟管藻經(jīng)毒性生物堿 神經(jīng)毒性束絲藻、魚柱胞藻經(jīng)毒性生物堿 神經(jīng)毒性 束絲藻、魚炎毒性生物堿 皮炎毒性 顫藻、鞘絲經(jīng)毒性生物堿 神經(jīng)毒性 魚腥藻、顫炎毒性生物堿 皮炎毒性 鞘絲藻肽 肝毒性 節(jié)球藻胞毒性生物堿細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性、束絲藻、魚

并且這種阻斷作用是可逆的[5的水體中采取了 25 個水華藍藻樣本應(yīng)，經(jīng)分析確定其中含有水華束絲藻[5水域獲取了 23 株水華束絲藻，并對能引起小鼠肝臟發(fā)生退行性或壞死性泡現(xiàn)象，使小鼠肺部細(xì)支氣管和肺泡束絲藻水華，但是直到 2004 年，劉永情況做了研究，在給小鼠腹腔注射束似于麻痹性貝毒素中毒的癥狀[61]。成分藻毒素的研究主要偏向于其表觀毒性后，束絲藻毒素的研究重點開始轉(zhuǎn)向毒素含麻痹性貝毒素（Paralytic She

-4 電壓門控鈉離子通道示意圖（Site 1 為 PSTs 的結(jié)合位點毒素的危害主要體現(xiàn)在兩個方面，首先，束絲藻水華的素廣泛分布于淡水體系中，直接影響到魚養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展式轉(zhuǎn)移到魚的體內(nèi)，第一是魚直接以產(chǎn)毒藻為食，第二為食的浮游生物[63]，魚對 PSTs 敏感性較高，環(huán)境中該毒便可以使魚中毒，引起大量魚死亡。據(jù)報道，1968 年，入 PSTs 而大量死亡[76]。其次，環(huán)境中的束絲藻毒素可能健康造成威脅。在淡水體系中，水華藍藻分泌的 PSTs 可物體內(nèi)富集而不對該生物本身產(chǎn)生影響，因而也不易發(fā)毒素污染的水生生物后，毒素便在人體內(nèi)立即釋放出來7]。除此以外，人類還可能通過娛樂、飲水等多種途徑直布的束絲藻毒素發(fā)生中毒。PSTs 對酸、堿、高溫等環(huán)境很難通過一般的方法將其從受污染的飲食或飲水中除去們并沒有有效的解毒治療措施，人類一旦發(fā)生束絲藻毒

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