本文關鍵詞：基于聚乳酸羥基乙酸的納米藥物載體的制備及應用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌干細胞(BCSCs)是乳腺癌中的一個小部分細胞群體(10%),它們具有發(fā)展成腫瘤細胞,促進腫瘤生長,建立腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。傳統(tǒng)的化療藥物能夠有效的殺死大部分分化成熟的乳腺癌細胞,然而一部分乳腺癌腫瘤干細胞仍存活在腫瘤組織中,并且可能引起乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。在過去幾十年中,腫瘤干細胞抑制劑的發(fā)展給癌癥患者帶來了生存的福音。然而大部分腫瘤干細胞抑制劑只能抑制腫瘤干細胞的信號通道而殺死腫瘤干細胞,并不能殺死成熟的腫瘤細胞。因此,同時載有傳統(tǒng)化療試劑與腫瘤干細胞抑制劑將是有效抑制腫瘤生長與復發(fā)的重要策略。在本論文中,我們通過帶有雙硫鍵的交聯(lián)小分子將透明質(zhì)酸與聚乳酸羥基乙酸鏈接合成了一種雙親性聚合物:透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸羥基乙酸(HA-SS-PLGA),并對其化學結(jié)構(gòu)進行表征。利用雙乳法制備同時包載阿霉素(DOX)與環(huán)巴胺(CYC,一種腫瘤干細胞hedgehog信號通路抑制劑)的載藥納米粒子。利用動態(tài)光散射(DLS)實驗與透射電鏡對納米粒子的粒徑、表面電荷及形貌進行表征,結(jié)果表明納米粒子呈現(xiàn)大小均一的球狀粒子,表面具有一定負電荷。通過體外釋放實驗研究納米粒子中藥物的釋放行為,結(jié)果顯示納米粒子具有氧化還原響應的釋放行為。進一步,我們對雙藥納米載體系統(tǒng)的透明質(zhì)酸靶向作用與體外體內(nèi)抗腫瘤活性進行研究。HA-SS-PLGA-DOX納米粒子由于透明質(zhì)酸的靶向作用較PLGA-DOX納米粒子更易進入MDA-MB-231細胞。與載藥PLGA納米粒子相比較,載藥HA-SS-PLGA納米粒子能夠有效的抑制腫瘤微球體的形成。通過注射HA-SS-PLGA-DOX-CYC納米粒子的治療,實驗裸鼠體內(nèi)無腫瘤球形成。這些實驗結(jié)果表明HA-SS-PLGA-DOX-CYC納米粒子具有較好的抑癌活性,同時還具有靶向進入腫瘤細胞的特性。同時包載傳統(tǒng)化療藥物與腫瘤干細胞抑制劑的納米藥物為實現(xiàn)可控、靶向和高效的抗腫瘤治療策略提供了新思路。
【關鍵詞】：乳腺癌干細胞 腫瘤治療 透明質(zhì)酸 載體系統(tǒng) 納米粒子
【學位授予單位】：北京工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943

  本文關鍵詞：基于聚乳酸羥基乙酸的納米藥物載體的制備及應用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：266921