【摘要】：目的阿霉素(ADR)是一種非常有效的抗腫瘤藥物,由于存在致命的心臟毒副作用,其臨床應(yīng)用大大受限。目前有關(guān)艾塞那肽對阿霉素引起心臟毒性的相關(guān)研究很少,本研究旨在探究艾塞那肽對阿霉素引起心臟毒性的作用及其機(jī)制。方法將小鼠隨機(jī)分為3組:阿霉素組2mg/kg腹腔注射,累計劑量20mg/kg,艾塞那肽組5 μg/kg皮下注射,每次在阿霉素處理1h之前給藥,對照組不給予干預(yù)。第20天時應(yīng)用超聲心動圖評價左心室功能,留取小鼠血漿及心臟組織用于進(jìn)一步檢測。用DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)H9c2細(xì)胞,當(dāng)細(xì)胞生長達(dá)到80%左右融合后,用無血清DMEM培養(yǎng)基饑餓處理細(xì)胞24h。對各組進(jìn)行相應(yīng)處理后,用試劑盒檢測細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS),乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-9)和線粒體膜電位(△Ψm)水平,應(yīng)用CCK-8法、流式細(xì)胞檢測法和TUNEL染色法檢測細(xì)胞活性及凋亡情況,RT-PCR檢測Bcl-2,Bax,腫瘤壞死因子-a(TNF-a)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的mRNA表達(dá),Westernblot檢測核因子-kB(NF-kB)和P53的蛋白表達(dá)。結(jié)果與對照組相比,阿霉素組小鼠心功能顯著受損,血漿LDH、CK-MB和MDA水平顯著升高,SOD水平顯著降低,細(xì)胞活性顯著下降,細(xì)胞內(nèi)ROS顯著增加,胞漿中LDH、CK-MB、MDA、TNF-a、IL-6、Caspase-3、Caspase-9 水平顯著增加,SOD 水平和膜電位△ Ψm顯著降低。流式細(xì)胞檢測法和TUNEL染色法提示心肌細(xì)胞凋亡率明顯增加,Bax,TNF-a和IL-6的mRNA表達(dá)水平明顯增加,Bcl-2表達(dá)水平明顯降低,NF-kB和p53蛋白表達(dá)水平顯著增加。給予艾塞那肽處理后,上述指標(biāo)均得到明顯改善。結(jié)論艾塞那肽能夠通過減輕氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)對阿霉素引起的心臟毒性發(fā)揮保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R979.1

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本文編號：2589473