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依匹哌唑的合成研究

發(fā)布時(shí)間：2020-03-19 01:51

【摘要】：目的設(shè)計(jì)非經(jīng)典型抗精神藥依匹哌唑的合成新路線,按照新路線進(jìn)行合成,優(yōu)化其工藝路線,探索出一條生產(chǎn)成本低、線路短、產(chǎn)率高的合成工藝。方法以3-氨基苯硫酚為原料,經(jīng)取代、環(huán)合、取代3步反應(yīng)合成中間體4-1,然后,以3-甲氧基苯胺為原料,經(jīng)氨解、環(huán)合、取代3步反應(yīng)合成中間體7-1,最后,中間體4-1與中間體7-1經(jīng)取代反應(yīng)合成最終產(chǎn)物依匹哌唑。目標(biāo)產(chǎn)物及其中間體的結(jié)構(gòu)經(jīng)~1H-NMR、~(13)C-NMR確證。結(jié)果用上述方法,所獲得的最佳反應(yīng)條件是:合成3-((2,2-二甲氧基乙基)硫基)苯胺時(shí),反應(yīng)物投料比n(2-2):n(2-3):n(K_2CO_3)=1:1:1.5,反應(yīng)溫度為40℃,溶劑為DMF,反應(yīng)時(shí)間為8 h,收率為82.5%。合成4-氨基苯并[b]噻吩時(shí),PPA用量8 g,反應(yīng)時(shí)間6 h,反應(yīng)溫度120℃,收率為80.5%。合成4-(1-哌嗪)基苯并[b]噻吩時(shí),正丁醇為溶劑,堿為碳酸鉀,溫度為120℃,反應(yīng)時(shí)間為24 h,反應(yīng)物投料比n(3-1):n(4-2)=1:1,收率為75.0%。合成3,3-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)丙酰胺時(shí),堿為三乙胺,溫度為40℃,反應(yīng)時(shí)間為2 h,反應(yīng)物投料比n(5-3):n(5-2)=1:1,二氯甲烷為溶劑的條件下,產(chǎn)率能達(dá)到最高89.0%。合成7-羥基喹啉-(1H)-2-酮時(shí),溫度為130℃,反應(yīng)時(shí)間為12 h,溶劑為間二甲基苯,收率為80.0%。合成7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮時(shí),溶劑為甲醇,反應(yīng)時(shí)間為16 h,反應(yīng)溫度為60℃,n(7-3):n(7-2)為1:1.5為最佳投料比,此時(shí)的反應(yīng)收率能夠達(dá)到81.2%。合成依匹哌唑時(shí),溶劑為甲醇,反應(yīng)時(shí)間為16 h,反應(yīng)溫度為60℃,n(7-1):n(4-1)為1:1.05為最佳投料比,此時(shí)的反應(yīng)收率能夠達(dá)到95.5%。結(jié)論本路線成功得到依匹哌唑及其中間體,合成操作簡便,成本較低,步驟少,收率較好,能夠?yàn)橐榔ミ哌蚣捌渲虚g體的合成及應(yīng)用提供借鑒。
【圖文】：

硫基,乙基,1HNMR譜,附圖