【摘要】：目的:通過研究抗流感病毒反義寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)藥物流感泰得(Flutide,FT)對Wistar大鼠的亞急性毒性作用,為FT臨床試驗研究提供重要的動物實驗數(shù)據(jù)。方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,隨機分為4組,分別為溶媒對照組、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1·d-1組,尾靜脈注射連續(xù)給藥14 d,停藥后恢復(fù)14 d,給藥結(jié)束和恢復(fù)期結(jié)束腹腔大靜脈取血進行血液學(xué)、血清生化檢測;剖檢各組織臟器進行臟器濕重、病理學(xué)、骨髓涂片檢查。結(jié)果:給藥結(jié)束,與溶媒對照組比較,FT各劑量組雄性大鼠網(wǎng)織紅細胞百分比(%RETIC)、100.0 mg·kg-1·d-1組血小板數(shù)量(PLT)降低(P0.01),血清生化檢測發(fā)現(xiàn)FT 100.0 mg·kg-1·d-1組雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P0.05,P0.01),且FT 100.0 mg·kg-1·d-1組雄性大鼠血清BUN,CREA水平明顯高于雌性大鼠(P0.01)。另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1·d-1組雌雄大鼠腎臟臟器濕重和臟器系數(shù)均明顯增加(P0.05,P0.01),體重下降(P0.01);恢復(fù)期結(jié)束,與溶媒對照組比較,FT 100.0 mg·kg-1·d-1組雌性大鼠%RETIC,PLT升高(P0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1組雄性大鼠骨髓紅系和粒系細胞計數(shù)下降(P0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1組雌性大鼠腎臟臟器濕重和臟器系數(shù)仍明顯增加,其余指標除FT 100.0 mg·kg-1·d-1組外均恢復(fù)正常。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,FT各劑量組可致雌、雄大鼠腎臟腎小管不同程度的變性壞死,細胞碎片管型、蛋白管型及嗜堿性小管形成,尤以雄性毒性損傷較重,心臟間質(zhì)、肝臟門管區(qū)、脾臟邊緣區(qū)見不同程度的組織細胞浸潤。結(jié)論:FT對Wistar大鼠腎臟、心臟、肝臟和脾臟具有毒性作用,且具有性別差異。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

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【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號：2587318