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液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時測定大鼠血漿中咪達(dá)唑侖和非那西丁及其藥動學(xué)研究

發(fā)布時間:2019-04-23 14:01
【摘要】:目的建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)同時測定非那西丁(PN)、咪達(dá)唑侖(MDZ)在大鼠血液中的含量。方法大鼠隨機(jī)被分為PN組、MDZ組和PN-MDZ合用組(均n=6),分別尾靜脈注射PN、MDZ及PN和MDZ混合探針?biāo)幬?劑量均為1 mg·kg-1。于指定時間眼眶采集血樣,以苯海拉明為內(nèi)標(biāo),采用LC-MS/MS測定大鼠血漿中探針?biāo)幬锛捌浯x產(chǎn)物的濃度。色譜柱為Kinetex XB-C18柱(100 mm×3.0 mm,2.6μm),流動相為甲醇∶0.025%甲酸水,進(jìn)行梯度洗脫。電噴霧離子源,以多反應(yīng)離子監(jiān)測方法進(jìn)行正離子掃描,PN和其代謝產(chǎn)物醋氨酚(Ace),MDZ和其代謝產(chǎn)物1-羥基咪達(dá)唑侖(1-OH-MDZ)及苯海拉明離子對分別為m/z 180.2→110.0,m/z 152.2→110.1,m/z 326.2→291.2,m/z 342.2→324.2和m/z 256.3→167.2。結(jié)果PN、Ace、MDZ和1-OH-MDZ線性范圍分別為:4.288~21 440 ng·m L-1、1.038~5 190 ng·m L-1、4.664~11 660 ng·m L-1、0.01~50 ng·m L-1;回收率、穩(wěn)定性和日內(nèi)、日間精密度均符合生物樣品分析要求;PN和MDZ單用與合用前后藥動學(xué)參數(shù)無顯著差異(P0.05)。PN單用和與MDZ合用后t1/2分別為(0.44±0.15)、(0.42±0.08)h,ρmax分別為(9.35±1.58)、(10.17±0.76)μg·m L-1,AUC0-6 h分別為(4.21±0.63)、(4.90±0.42)μg·h·m L-1;MDZ單用和與PN合用后t1/2分別為(0.64±0.09)、(0.68±0.05)h,ρmax分別為(3.48±0.51)、(3.01±0.64)μg·m L-1,AUC0-6 h分別為(2.58±0.41)、(2.08±0.29)μg·h·m L-1。結(jié)論建立的測定方法可用于PN、MDZ以及其代謝產(chǎn)物的藥動學(xué)研究,并證明PN、MDZ在大鼠體內(nèi)基本沒有代謝的相互作用。
[Abstract]:Objective to establish a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the simultaneous determination of fenacetin (PN), midazolam (MDZ) in rat blood. Methods the rats were randomly divided into three groups: PN group, MDZ group and PN-MDZ combination group (all n = 6). PN,MDZ and PN and MDZ mixed probe drugs were injected intravenously into tail vein at a dose of 1 mg kg-1.. Blood samples were collected from the orbit at the specified time and diphenhydramine was used as the internal standard to determine the concentration of probe drugs and their metabolites in rat plasma by LC-MS/MS. The chromatographic column was Kinetex XB-C18 column (100 mm 脳 3.0 mm, 2.6 渭 m), the mobile phase was methanol: 0.025% formic acid water, and gradient elution was carried out. Electrospray ion source, positive ion scanning with multi-reaction ion monitoring method, PN and its metabolite acetaminophen (Ace), MDZ and its metabolites, 1-hydroxymidazolam (1-OH-MDZ) and diphenhydramine ion pairs were 180.2, 152.2, 326.2 and 291.2, respectively. M\ x {5ee5} z 342.2 / 324.2 and m\ {# * $} z 256.3 / 167.2. Results the linear ranges of PN,Ace,MDZ and 1-OH-MDZ were 4.288 ~ 21,440 ng 路mL ~ (- 1), 1.038 ~ 5 190 ng 路mL ~ (- 1), 4.664 ~ 11.660 ng 路mL ~ (- 1), 0.01 ~ 50 ng 路mL ~ (- 1), respectively. The recovery, stability, intra-day and inter-day precision all meet the requirements of biological sample analysis. There was no significant difference in pharmacokinetic parameters before and after combination of PN and MDZ (P0.05). After PN alone and combined with MDZ, t _ 1-max _ 2 was (0.44 鹵0.15), (0.42 鹵0.08 h and 蟻 max was (9.35 鹵1.58) h, respectively. (10.17 鹵0.76) 渭 g 路mL ~ (- 1) and (4.21 鹵0.63), (4.90 鹵0.42) 渭 g 路h 路mL ~ (- 1) for 6 h, and (4.21 鹵0.63) 渭 g 路h 路mL ~ (- 1) for 6 h, respectively. T _ 1 ~ (2), 蟻 _ (max) and AUC _ (0) were (0.64 鹵0.09), (0.68 鹵0.05h, (3.48 鹵0.51), (3.01 鹵0.64) 渭 g 路mL ~ (- 1) and (2.58 鹵0.41) 渭 g 路mL ~ (- 1) for MDZ alone and combined with PN, respectively. (2.08 鹵0.29) 渭 g 路h 路mL. Conclusion the established method can be used to study the pharmacokinetics of PN,MDZ and its metabolites, and it is proved that there is no metabolic interaction between PN,MDZ and its metabolites in rats.
【作者單位】: 江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室;成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(81060347) 國家留學(xué)基金委資助項目(留金法[2012]5031) 江西省青年科學(xué)學(xué)培養(yǎng)計劃項目(20122BCB23021) 江西省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(GJJ13606)
【分類號】:R965

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號:2463530


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