目的:探討膽道閉鎖嬰兒活體肝移植術(shù)后3個(gè)月內(nèi)他克莫司在受者中的藥動(dòng)學(xué)特征,分析他克莫司在該人群中血藥濃度的影響因素;建立他克莫司在膽道閉鎖嬰兒活體肝移植受者中的群體藥動(dòng)學(xué)模型,探討他克莫司在該人群中藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與病理生理特征之間的關(guān)系;對建立的模型進(jìn)行外部驗(yàn)證,結(jié)合貝葉斯方法預(yù)測他克莫司的血藥濃度,以期為優(yōu)化他克莫司在該群體的個(gè)體化給藥方案提供參考。方法:1、膽道閉鎖嬰兒活體肝移植受者中他克莫司血藥濃度的影響因素:按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象,用Sanger測序法檢測供、受者CYP3A5*3基因型;化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CMIA）測定他克莫司的谷濃度（C₀）;記錄受者人口學(xué)信息、移植肝重/體重比（GRWR）及術(shù)后第3d、5d、7d、14d以及1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月時(shí)他克莫司的日給藥劑量、C₀以及肝腎功能指標(biāo);分析受者術(shù)后3個(gè)月內(nèi)他克莫司的給藥劑量及血藥濃度特征;以C₀/D為因變量,人口學(xué)、GRWR、肝腎功能指標(biāo)及CYP3A5基因型等因素為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,探討影響該群體他克莫司血藥濃度的因素;并按照供、受者CYP3A...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1術(shù)后不同時(shí)間Tac血藥濃度分布

10圖1.1術(shù)后不同時(shí)間Tac血藥濃度分布Fig1.1Distributionoftacrolimusbloodconcentrationatdifferenttimesposttransplantation注：A：術(shù)后3dTac濃度分布；B....

圖1.2術(shù)后3個(gè)月內(nèi)CYP3A5基因型與TacC0/D的關(guān)系

圖1.2術(shù)后3個(gè)月內(nèi)CYP3A5基因型與TacC0/D的關(guān)系Fig1.2RelationshipofCYP3A5genotypewithtacrolimusC0/Din3monthsposttransplantation表1.8受者....

圖1.3受者CYP3A5基因型對TacC0/D的影響

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表1.9供者CYP3A5基因型與TacC0/DTab1.9RelationshipbetweenCYP3A5genotypeofdonorsandtacrolimusC0/D術(shù)后時(shí)間表達(dá)者非表達(dá)者3d31.20(34....

圖1.4供者CYP3A5基因型對TacC0/D的影響

圖1.4供者CYP3A5基因型對TacC0/D的影響Fig1.4EffectofdonorCYP3A5genotypesontacrolimusC0/D注：EX-D：供者CYP3A5表達(dá)（*1/*1或*1/*3）；NEX-D：供者CYP3A....

本文編號：4047484