本文關(guān)鍵詞：海洋生物堿Aaptamine的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然產(chǎn)物生物堿aaptamine及其類似物,都具有苯并[de][1,6]萘啶骨架被統(tǒng)稱為海洋生物堿aaptamines。研究表明,天然產(chǎn)物aaptamines及其衍生物具有廣泛的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗結(jié)核、抗瘧疾等生物活性。本課題對天然產(chǎn)物aaptamine及其類似物中間體的合成進(jìn)行了研究。在課題組前期制備硝基烯烴化合物的工作基礎(chǔ)上,探索了生物堿aaptamine關(guān)鍵中間體硝基烯烴的合成方法。關(guān)鍵步驟為:異喹啉醛化合物與硝基甲烷發(fā)生Henry反應(yīng)制備硝基醇化合物,進(jìn)而脫水生成硝基烯烴化合物。首先通過對堿的種類及其用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)溶劑等方面優(yōu)化后,確定最佳反應(yīng)條件為叔丁醇鉀為堿催化劑,叔丁醇和1,4-二氧六環(huán)為溶劑,反應(yīng)溫度為25℃,反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí);然后對硝基醇化合物脫水反應(yīng)制備硝基烯化合物的方法進(jìn)行優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)乙酸酐存在條件下,經(jīng)DMAP催化能以定量收率得到相應(yīng)的硝基烯化合物。通過關(guān)鍵中間體合成方法的改進(jìn)及條件探索,探索了一條操作簡便、收率較高的aaptamine全合成路線。以高藜蘆胺為起始原料,經(jīng)�；ischler-Napieralski反應(yīng)、脫氫、氧化得到6,7-二甲氧基異喹啉-1-甲醛(2-5)。在叔丁醇鉀催化作用下,6,7-二甲氧基異喹啉-1-甲醛與硝基甲烷發(fā)生Henry反應(yīng),得到硝基醇化合物3-1,然后在DMAP、乙酸酐作用下脫水成(E)-6,7-二甲氧基-1-(2-硝基乙烯基)異喹啉(3-2);硝基烯烴化合物3-2經(jīng)2mol/L HNO3-H2SO4處理發(fā)生硝化反應(yīng)后,用鐵粉還原關(guān)環(huán)實(shí)現(xiàn)aaptamine鹽酸鹽的制備。合成路線共八步,總收率為31%。生物堿aaptamine的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR和HRMS表征確認(rèn),其他中間體結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR、13C NMR表征確認(rèn)。同時(shí)根據(jù)生物堿aaptamine的合成經(jīng)驗(yàn),設(shè)計(jì)合成了一系列生物堿類似物的中間體化合物,并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行核磁表征確認(rèn)。
【關(guān)鍵詞】：天然產(chǎn)物 生物堿aaptamine Henry反應(yīng) 催化脫水 硝基烯
【學(xué)位授予單位】：河北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：O629.3
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 緒論8-30
• 1.1 生物堿aaptamine及其類似物的提取9-13
• 1.2 生物堿aaptamine仿生合成13-15
• 1.3 生物堿aaptamine及其類似物和衍生物的化學(xué)合成15-25
• 1.3.1 以異喹啉（AB-C）為關(guān)鍵中間體合成生物堿aaptamine15-21
• 1.3.2 以喹啉（AC-B）為關(guān)鍵中間體合成生物堿aaptamine21-25
• 1.4 天然產(chǎn)物aaptamine及其衍生物的生物活性研究25-28
• 1.5 本課題的選題思路及主要研究內(nèi)容28-30
• 第二章 6,7-二甲氧基異喹啉1甲醛的合成30-42
• 2.1 引言30-31
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑31-33
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑31-32
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器32-33
• 2.3 6,7-二甲氧基異喹啉1甲醛的制備33-37
• 2.3.1 方案一33-35
• 2.3.2 方案二35-37
• 2.4 結(jié)果與討論37-40
• 2.4.1 中間體 6,7-二甲氧基異喹啉1甲酸乙酯的制備37-39
• 2.4.2 方案一制備 6,7-二甲氧基異喹啉1甲醛39
• 2.4.3 中間體 6,7-二甲氧基1甲基異喹啉的制備39-40
• 2.4.4 方案二制備 6,7-二甲氧基異喹啉1甲醛40
• 2.5 本章小結(jié)40-42
• 第三章 生物堿aaptamine的合成42-56
• 3.1 引言42-43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器43-44
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑43-44
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器44
• 3.3 Aaptamine鹽酸鹽的合成44-48
• 3.3.1 方案一制備 8-硝基1(2-硝基烯)異喹啉衍生物 3-344-46
• 3.3.2 方案二制備 8-硝基1(2-硝基烯)異喹啉衍生物 3-346-47
• 3.3.3 Aaptamine鹽酸鹽的合成47-48
• 3.4 結(jié)果與討論48-52
• 3.4.1 實(shí)驗(yàn)方案一制備化合物 3-348-51
• 3.4.2 實(shí)驗(yàn)方案二制備化合物 3-351-52
• 3.5 生物堿aaptamine類似物中間體的合成研究52-55
• 3.6 本章小結(jié)55-56
• 第四章 結(jié)論56-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 附錄A64-80
• 附錄B80-82
• 攻讀學(xué)位期間所取得的相關(guān)科研成果82-84
• 致謝84

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號：266764