背景:肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是當今世界最為常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率與死亡率均居所有惡性腫瘤前列。盡管以外科手術治療為主的綜合治療體系已經形成,但目前肝癌治療預后仍不理想。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。以索拉非尼為代表的EGFR信號通路相關分子靶向藥物,是目前臨床上使用最為廣泛的抗腫瘤藥物之一;然而,其在肝癌治療中的效果并不十分理想,且耐藥現(xiàn)象逐漸增多,亟需發(fā)現(xiàn)新的有效干預靶點。表皮生長因子受體通路底物8（epidermal growth factor receptor pathway substrate 8,EPS8）家族的發(fā)現(xiàn),有望為EGFR分子靶向藥物的研發(fā)提供新的靶點選擇,為肝癌的臨床診治提供新的理論依據(jù),具有重要的研究意義與臨床價值。目的:本研究基于公共數(shù)據(jù)庫與臨床樣本,探索EPS8家族成員EPS8L3在肝細胞肝癌中的表達與功能,明確其表達水平與臨床特征間的關系,通過體內外研究闡明其對肝細胞肝癌增殖、遷移與侵襲等能力的影響以... 

【文章來源】：浙江大學浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

-1基于TCGA中肝細胞肝癌數(shù)據(jù)進行表達差異基因篩選的熱圖

-2基于TCGA中肝細胞肝癌數(shù)據(jù)進行表達差異基因篩選的火山圖

經R語言分析TCGA肝癌相關數(shù)據(jù),篩選出EPS8L3基因在肝癌組織中相較于癌旁組織明顯高表達,且其作為表皮生長因子受體通路底物8家族成員,與EGFR具有密切聯(lián)系,目前鮮有文獻予以報道。結合公共數(shù)據(jù)庫與已報道文獻,簡要繪制EPS8家族成員的蛋白質一級結構,展示其主要功能結構域以及與EPS8的結構相似性(圖3-2)。3.3結合TCGA與GTEx數(shù)據(jù)庫分析EPS8家族在肝細胞肝癌中的表達

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mechanisms of hepatocellular carcinoma progression[J]. Olorunseun O Ogunwobi,Trisheena Harricharran,Jeannette Huaman,Anna Galuza,Oluwatoyin Odumuwagun,Yin Tan,Grace X Ma,Minhhuyen T Nguyen.  World Journal of Gastroenterology. 2019(19)
[2]2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農,陳茹,顧秀瑛,魏文強,赫捷.  中華腫瘤雜志. 2019 (01)
[3]Therapeutic targeting of epidermal growth factor receptor in human cancer: successes and limitations[J]. Jill Wykosky,Tim Fenton,Frank Furnari,Webster K. Cavenee.  癌癥. 2011(01)
[4]Antitumor effect of Gefitinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, combined with cytotoxic agent on murine hepatocellular carcinoma[J]. Bu-Dong Zhu, Qi-Cheng Zhao, Xin Li, Yan Li, Qi-Ying Lu, Department of Medical Oncology, Peking University School of Oncology and Beijing Institute for Cancer Research, Beijing Cancer Hospital, Beijing 100036, China Shou-Jun Yuan, Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(09)
[5]Effect　of　epidermal　growth　factor　on　cultured　rat　hepatocytes　poisoned　by　CCl4[J]. 吳斌,王崇文,徐家瑞,祝金泉.  Acta Pharmacologica Sinica. 1997(02)



本文編號：3613347