發(fā)布時間：2020-11-02 17:10

　　 腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細胞和其周圍多種不同種類細胞組成的一個異常復雜的綜合系統(tǒng)。由于腫瘤快速增殖需要不斷從微環(huán)境中汲取營養(yǎng),導致腫瘤常常處于營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境中。營養(yǎng)缺乏狀態(tài)下腫瘤細胞是如何代謝的?目前關于這方面的研究較少。在本實驗研究中,通過模擬腫瘤低葡萄糖和低谷氨酰胺的生長微環(huán)境,探究不同腫瘤細胞在營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境下的增殖、能量水平及其代謝途徑的變化,研究微環(huán)境與腫瘤細胞代謝的關系。研究發(fā)現(xiàn)不同的腫瘤細胞對葡萄糖和谷氨酰胺的依賴性不同,根據(jù)其依賴性可以將腫瘤細胞分兩類,一類是依賴于葡萄糖和谷氨酰胺生長的細胞HCT116、U251、A549,另外一類是不依賴于葡萄糖和谷氨酰胺生長的細胞MCF-7。隨后我們進一步研究發(fā)現(xiàn)在依賴于葡萄糖和谷氨酰胺生長的腦膠質瘤U251細胞中,低葡萄糖培養(yǎng)可抑制細胞生長,但細胞ATP維持較高水平,代謝相關蛋白表達檢測發(fā)現(xiàn)GLS1和ASCT2的表達增加,HIF1α表達增加,細胞葡萄糖的轉運降低,糖代謝受抑制,谷氨酰胺的轉運和利用加強。腦膠質瘤臨床樣本和數(shù)據(jù)庫分析也發(fā)現(xiàn)腦膠質瘤組織中ASCT2和GLS1的表達明顯高于癌旁組織�？梢姽劝滨０肥悄z質瘤組織重要的能量來源,在營養(yǎng)缺乏的逆境中維持腫瘤細胞的生長和能量水平。而在不依賴于葡萄糖和谷氨酰胺生長的乳腺癌MCF-7和HCC1806細胞中低糖和谷氨酰胺饑餓處理后細胞CPT-1α表達明顯增強,FASN的表達下調,糖代謝和谷氨酰胺代謝相關蛋白的表達減弱。可見在營養(yǎng)缺乏的條件下乳腺癌細胞糖代謝和氨基酸代謝減弱,脂肪的分解增強,合成減弱。同時乳腺癌臨床數(shù)據(jù)庫分析也顯示乳腺癌組織中CPT-1α的表達遠高于正常乳腺組織,且CPT-1α的高表達與乳腺癌的不良預后有關。上述研究表明,在營養(yǎng)缺乏的腫瘤微環(huán)境中,不同的腫瘤細胞存在不同的代謝途徑的轉換。營養(yǎng)缺乏時腦膠質瘤細胞通過增強谷氨酰胺代謝維持細胞的生長和能量水平,谷氨酰胺是膠質瘤組織的重要能量來源。而對于乳腺癌來說,脂肪是乳腺癌細胞的重要能源物質,在營養(yǎng)物質缺乏的微環(huán)境中,優(yōu)先分解脂肪為細胞供能和補充碳源。由此可見不同的腫瘤細胞對營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境的代謝應答不同。腫瘤在某一特殊環(huán)境下,利用何種營養(yǎng)物質與腫瘤所在的部位、組織器官的特異性及其周圍營養(yǎng)物質的組成有關,腫瘤細胞通過利用微環(huán)境中一切可以利用的營養(yǎng)物質維持腫瘤的快速增殖。本研究為深入認識腫瘤代謝特征和代謝的復雜性提供理論依據(jù),同時對腫瘤臨床治療,尤其是腦膠質瘤和乳腺癌的臨床治療中新的靶分子的尋找作有益的探索。
【學位單位】：云南大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R730.2
【部分圖文】：

腫瘤微環(huán)境Fig1tumormicroenvironment（引自Hanahan,D.andR.A.Weinberg,HallmarksofCancer:TheNextGeneration.

實體瘤的代謝異質性模型

不同腫瘤細胞對谷氨酰胺的依賴性Fig3.1Dependenceofglutanminetodifferentcancercell
【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 Liem Minh Phan;Sai-Ching Jim Yeung;Mong-Hong Lee;;Cancer metabolic reprogramming: importance, main features, and potentials for precise targeted anti-cancer therapies[J];Cancer Biology & Medicine;2014年01期

2 李醒亞,張云漢,申淑景;當前惡性腫瘤治療存在的問題與失誤[J];醫(yī)學與哲學;2000年04期

本文編號：2867326