三氧化砷（Arsenic trioxide,ATO）作為有效的腫瘤治療藥物有著悠久的歷史,但隨著長時間的應用其心肌毒性已經(jīng)是不可忽視的嚴重副反應,影響了進一步的治療。因此,尋找減少三氧化二砷的毒副作用,保護心臟不受到誘導損傷的有效成分,尤其是天然低毒多靶點多通路的化合物是研究的新熱點和新方向。本論文以百華花楸果實作為原料,提取其有效組分百華花楸黃酮（Sorbus pohuashanensis（Hante）Hedl.flavonoids,SPF）,采用SPF含量及其抗氧化活性雙效指標,以超聲輔助提取方法通過中心組合設計響應面法進行提取工藝優(yōu)化,聚酰胺柱層析單因素實驗進行純化工藝參數(shù)優(yōu)化。應用MTT檢測確定SPF生物活性。采用UPLC-Q-TOF-MS等方法對SPF進行組成及結構進行分析。通過體內(nèi)建立ATO誘導小鼠心肌損傷模型,采用心電測量、HE染色、酶活檢測及Western blot蛋白定量,揭示SPF的防護作用及機制。采用體外建立ATO誘導H9c2心肌細胞損傷模型,借助Hoechst33342、AV/PI染色等方法觀察細胞凋亡,酶活檢測及Western blot蛋白定量揭示了SPF對A... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省211工程院校985工程院校

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【學位級別】：博士

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水果樣品類黃酮含量

- 15 -圖 1-4 死亡受體凋亡通路[144]Figure1-4 Death receptors apoptotic pathways.2 黃酮類化合物抗氧化應激作用機制活性氧化物(ROS)是血管細胞內(nèi)增殖的重要識別信號，它是正常氧代物，包括氧離子和過氧化氫等。ROS 活性過于活躍，會產(chǎn)生氧化應激疾病狀態(tài)有關。研究顯示，花楸中黃酮類化合物通過多種機制產(chǎn)生抗[145]。2.1 黃酮類化合物抑制自由基的產(chǎn)生由體內(nèi)自由基產(chǎn)生的方式，人們發(fā)現(xiàn)倘若某種物質能夠抑制產(chǎn)生自由或能夠體內(nèi)過渡金屬離子的氧化還原能力減弱或降低過氧化物水平，可以發(fā)揮抗氧化作用。黃酮類化合物可以通過抑制氧化酶的活性抑制自由基的產(chǎn)生。在考察

第 1 章 緒 論抗氧化因子達到抗氧化應激作用效果。化應激信號轉導通路應激的產(chǎn)生使得大量的 ROS 產(chǎn)生，造成細胞的損傷和凋亡的機制中，有不同的蛋白靶點介導的信號轉導通路。常見的eap1-Nrf2-ARE 通路、PI3K/AKT 通路和 TLRs 信號通路。eap1-Nrf2-ARE 通路：Keap1-Nrf2-ARE 途徑是保護細胞免受氧化防御機制，Keap1-Nrf2 蛋白相互作用(PPI)已成為一個重可以上調(diào) ARE 控制的細胞保護氧化應激反應酶的表達。它為防藥物奠定的基礎。然而，大多數(shù)已知的 Nrf2 激活劑/ ARErf2 PPI 的間接抑制劑，它們是通過修飾 Keap1 半胱氨酸殘基電子物質。這些間接抑制劑的親電性可能通過與其他重要細酸殘基反應而引起“脫靶”副作用。近來致力于開發(fā) Keap制劑。Keap1-Nrf2 PPI 的這些非共價直接抑制劑可潛在地被病和病癥的有效的治療或預防劑[164]。信號通路如圖 1-5 所

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3614302