1研究目的基于生物學(xué)效應(yīng)考慮,血流剪應(yīng)力可等效為藥物,能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞多方面功能的量-效關(guān)系,可干預(yù)與防治動脈粥樣硬化（AS）等病變。血流剪應(yīng)力低下是血瘀證的共性特征,適度提高血流剪應(yīng)力是活血化瘀的重要科學(xué)內(nèi)涵之一。本課題從血管內(nèi)皮細(xì)胞/血流剪應(yīng)力/血液相互作用入手,進(jìn)行以下兩個層次的實驗研究:（一）不同生理剪應(yīng)力對離體血管AS、血栓形成及血栓溶解有關(guān)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能因子的劑量-效應(yīng)關(guān)系;（二）在整體動物AS模型上研究運動與活血化瘀藥對（丹參+山楂）的分別貢獻(xiàn)與聯(lián)合效應(yīng)。從生物力藥理學(xué)角度探討活血化瘀防治AS的新途徑與機制,促進(jìn)中藥藥理學(xué)發(fā)展。2實驗方法和結(jié)果2.1離體血管在不同剪應(yīng)力和壓力條件下加載模型的建立本實驗應(yīng)用離體血管灌流裝置,建立家兔動脈血管段在不同剪應(yīng)力（1.5²0dyn/cm2）和平均壓力（<50000 dyn/cm2）條件下的加載模型,熒光實時定量PCR（Real-time PCR）測定不同剪應(yīng)力及壓力水平時實驗兔動脈血管COX-1mRNA、t-PA mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果顯示:（1）只考慮剪應(yīng)力效應(yīng)時:剪應(yīng)力在1.5²

【文章來源】：首都醫(yī)科大學(xué)北京市

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

離體血管灌流裝置示意圖

首都醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 剪應(yīng)力對 COX-1 mRNA 和 t-PA mRNA 表達(dá)的影響二維線性回歸結(jié)果表明，在 1.5~20 dyn/cm2的范圍內(nèi)，剪應(yīng)力與 COX-1mRNA 和 t-PA mRNA 相對表達(dá)水平分別呈顯著正相關(guān)，回歸方程分別為y=0.0261x+0.0886(P<0.01) (圖 1-2)和 y=0.2033x+1.2082(P<0.01)(圖 1-3)。

圖 1-3. t-PAmRNA 相對表達(dá)水平與剪應(yīng)力的相關(guān)性分析3.2 剪應(yīng)力和壓力對 COX-1 或 t-PAmRNA 表達(dá)水平的聯(lián)合影響圖 1-4 和圖 1-5 分別描述了剪應(yīng)力(X)和壓力(Y)對 COX-1 mRNA 和 t-PAmRNA 相對表達(dá)水平的影響，結(jié)果分別符合 COX-1 mRNA=0.3619-0.0389x+8.8645*10-7y+0.0015x2+1.515*10-6xy-3.1759*10-10y2(P<0.01)和t-PAmRNA= 2.9572-0.047x-6.5219*10-5y+0.01x2+2.2973*10-6xy+6.9716*10-10y2(P<0.01)。表明剪應(yīng)力和壓力以復(fù)雜的非線性方式顯著影響離體血管 COX-1mRNA 和 t-PA mRNA 的表達(dá)。例如，較高(＞12 dyn/cm2)剪應(yīng)力與中等以上壓力(＞20000 dyn/cm2)配合作用，能上調(diào) COX-1 mRNA 的相對表達(dá)量；較低(＜6dyn/cm2)剪應(yīng)力與較高壓力(＞35000 dyn/cm2)聯(lián)合作用，抑制 COX-1 mRNA 的表達(dá)。而較高(＞12 dyn/cm2)剪應(yīng)力聯(lián)合任何水平的壓力，都能上調(diào) t-PAmRNA

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中醫(yī)藥防治頸動脈粥樣硬化的作用機制研究進(jìn)展[J]. 鐘偉,王永剛,于遠(yuǎn)望,鄭剛,齊婧,尚俊平.  時珍國醫(yī)國藥. 2017(01)
[2]中醫(yī)藥抗動脈粥樣硬化作用機制的研究進(jìn)展[J]. 閆紅梅,李覃,周欣,趙季紅.  武警后勤學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2016(09)
[3]丹參山楂提取物預(yù)防大鼠高脂血癥形成的藥理研究[J]. 劉瑩,李瑞霞,張杰.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2015(11)
[4]咸陽地產(chǎn)山楂對小鼠高脂血癥預(yù)防作用的實驗研究[J]. 屈紅艷,王瑞輝,李佩佩,杜旭.  陜西中醫(yī). 2015(05)
[5]活血化瘀研究的生物力藥理學(xué)途徑[J]. 廖福龍.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2015(05)
[6]中西醫(yī)結(jié)合治療頸動脈粥樣硬化的系統(tǒng)評價[J]. 梁艷玲.  湖南中醫(yī)雜志. 2015(01)
[7]益氣活血解毒方對球囊損傷后大鼠頸動脈早期血管重構(gòu)和炎性因子的影響[J]. 常宏,趙明鏡,雷環(huán),趙一舟,呂晞瀅,趙保勝,楊瑞薛.  遼寧中醫(yī)雜志. 2015(01)
[8]白介素與動脈粥樣硬化相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 于麗麗,趙捷,王慧媛,趙志剛,陳曉紅.  實用藥物與臨床. 2014(09)
[9]復(fù)方降脂膠囊對動脈粥樣硬化大鼠血脂及炎性因子的影響[J]. 周靜,王曉宇,曾小蘭,方泰惠.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2013(24)
[10]血清LDL-C均相法與Friedewald公式計算法相關(guān)性分析[J]. 王德友,李興武,程佩萍,張凡,劉玉俠.  中華全科醫(yī)學(xué). 2013(11)



本文編號：3554571