發(fā)布時(shí)間：2021-02-09 17:33

　　選題依據(jù):衰老是各種器官逐漸衰退的復(fù)雜生理過(guò)程。大腦在衰老過(guò)程中尤為敏感,主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶能力衰退,危害老年人的身心健康。然而,迄今尚無(wú)一種理想的藥物能預(yù)防、改善或是逆轉(zhuǎn)衰老性學(xué)習(xí)記憶衰退。黃芩素是從唇形科植物黃芩根中分離的一種黃酮類化合物。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)黃芩素不僅可以通過(guò)抑制氧化應(yīng)激延長(zhǎng)果蠅壽命,還可以通過(guò)抑制炎癥和調(diào)節(jié)代謝功能改善D-半乳糖致衰老模型大鼠的認(rèn)知障礙。然而,黃芩素改善認(rèn)知障礙的機(jī)制尚不清晰。目的:采用快速老化小鼠SAMP8模型,驗(yàn)證黃芩素改善衰老性學(xué)習(xí)記憶障礙的作用;探索黃芩素能否通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改善認(rèn)知功能及潛在的機(jī)制;明確黃芩素改善衰老性學(xué)習(xí)記憶障礙調(diào)節(jié)的關(guān)鍵基因、通路,初步揭示其改善學(xué)習(xí)記憶障礙的分子機(jī)制。方法:1.采用老化評(píng)分實(shí)驗(yàn)、新型物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)、嗅覺(jué)記憶實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和筑巢實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證小鼠模型是否成立,并明確黃芩素（200 mg/kg）改善SAMP8小鼠衰老狀態(tài)及學(xué)習(xí)記憶障礙的作用;2.采用16S r RNA測(cè)序技術(shù),進(jìn)行腸道菌群分析;采用ELISA試劑盒檢測(cè)小鼠皮層促炎因子水平;通過(guò)相關(guān)分析探究黃芩素通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改善衰老性認(rèn)知障礙... 

【文章來(lái)源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立題背景和意義
    1.2 本課題的研究?jī)?nèi)容、技術(shù)流程圖及創(chuàng)新點(diǎn)
        1.2.1 研究?jī)?nèi)容
        1.2.2 技術(shù)流程圖
        1.2.3 創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 衰老性學(xué)習(xí)記憶障礙機(jī)制研究現(xiàn)狀
        2.1.1 神經(jīng)炎癥
        2.1.2 腸道菌群與認(rèn)知的關(guān)系
        2.1.3 表觀遺傳
        2.1.4 氧化應(yīng)激損傷
        2.1.5 神經(jīng)遞質(zhì)
    2.2 改善學(xué)習(xí)記憶障礙藥物研究現(xiàn)狀
    2.3 黃芩素改善認(rèn)知障礙機(jī)制研究現(xiàn)狀
    2.4 基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)為藥物機(jī)制研究帶來(lái)新契機(jī)
        2.4.1 RNA-seq揭示藥物作用機(jī)制
        2.4.2 基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢(shì)
    2.5 SAMP8 小鼠模型介紹
        2.5.1 SAMP8 小鼠腦內(nèi)病理及生化改變
        2.5.2 SAMP8 小鼠腦中的氧化應(yīng)激
        2.5.3 SAMP8 小鼠腦部炎性衰老
第三章 黃芩素改善SAMP8 小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的作用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
        3.3.2 老化評(píng)分實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 嗅覺(jué)記憶實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 新型物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 筑巢實(shí)驗(yàn)
        3.3.7 數(shù)據(jù)處理
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 衰老模型驗(yàn)證
        3.4.2 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠衰老狀態(tài)的影響
        3.4.3 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠空間學(xué)習(xí)記憶、嗅覺(jué)記憶、物體識(shí)別記憶能力的影響
        3.4.4 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠筑巢能力的影響
    3.5 討論與小結(jié)
        3.5.1 討論
        3.5.2 小結(jié)
第四章 基于微生物組學(xué)研究黃芩素改善SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的作用機(jī)制
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 試劑及儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 樣本收集
        4.3.2 皮層促炎因子的檢測(cè)
        4.3.3 16S rRNA測(cè)序和腸道菌群多樣性分析
        4.3.4 “菌群-認(rèn)知”和“菌群-促炎因子”斯皮爾曼相關(guān)性分析
        4.3.5 數(shù)據(jù)處理
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠皮層促炎因子的影響
        4.4.2 SAMP8 小鼠腸道菌群OTU劃分和分類地位鑒定
        4.4.3 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠腸道菌群多樣性及組成的影響
        4.4.4 “菌群-認(rèn)知”和“菌群-促炎因子”斯皮爾曼相關(guān)性分析
    4.5 討論與小結(jié)
        4.5.1 討論
        4.5.2 小結(jié)
第五章 基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究黃芩素改善SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的作用機(jī)制
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.1 試劑及儀器
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 樣本收集
        5.3.2 轉(zhuǎn)錄組測(cè)序
        5.3.3 基因網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和網(wǎng)絡(luò)分析
        5.3.4 黃芩素調(diào)節(jié)的關(guān)鍵信號(hào)通路預(yù)測(cè)
        5.3.5 數(shù)據(jù)處理
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠基因表達(dá)的影響
        5.4.2 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析黃芩素回調(diào)的關(guān)鍵差異表達(dá)基因
        5.4.3 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠皮層信號(hào)通路的影響
    5.5 討論與小結(jié)
        5.5.1 討論
        5.5.2 小結(jié)
第六章 黃芩素調(diào)節(jié)SAMP8 小鼠關(guān)鍵通路基因及蛋白表達(dá)的機(jī)制研究
    6.1 引言
    6.2 實(shí)驗(yàn)材料
        6.2.1 試劑
        6.2.2 儀器
        6.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    6.3 實(shí)驗(yàn)方法
1-42 水平和AchE活性檢測(cè)">        6.3.1 小鼠皮層Aβ_1-42 水平和AchE活性檢測(cè)
        6.3.2 熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)
        6.3.3 Western Blot
        6.3.4 數(shù)據(jù)處理
    6.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        6.4.1 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠皮層Jak/STAT通路關(guān)鍵基因表達(dá)的影響
        6.4.2 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠皮層Jak/STAT通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)的影響
        6.4.3 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠皮層Aβ水平和AchE活性的影響
        6.4.4 黃芩素對(duì)SAMP8 小鼠皮層RAGE蛋白表達(dá)的影響
    6.5 討論與小結(jié)
        6.5.1 討論
        6.5.2 小結(jié)
第七章 總結(jié)與展望
    7.1 研究工作總結(jié)
    7.2 不足和展望
    7.3 學(xué)習(xí)心得
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)況及聯(lián)系方式


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]積極老齡化背景下促進(jìn)老年人有效參與勞動(dòng)的途徑[J]. 于瑩瑩,沈世勇,丁娜.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2019(01)
[2]快速老化小鼠SAMP8模型糞便代謝物和腸道菌群改變的研究[J]. 李佳琪,高麗,王珂欣,周玉枝,秦雪梅,杜冠華.  中草藥. 2018(10)
[3]衰老性學(xué)習(xí)記憶減退相關(guān)的腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)研究進(jìn)展[J]. 李佳琪,高麗,周玉枝,秦雪梅,杜冠華.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2017(11)



本文編號(hào)：3025986