目的:進(jìn)行益母草總生物堿腎毒性研究與機(jī)制的初步探討,初步鎖定益母草的毒性物質(zhì)基礎(chǔ),研究益母草總生物堿導(dǎo)致的腎毒性特點(diǎn)、反應(yīng)程度、毒性劑量范圍及可能導(dǎo)致的毒性機(jī)制,為益母草總生物堿及其制劑的臨床用藥安全提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:制備益母草總生物堿提取物,采用紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定其總生物堿含量,高效液相法測(cè)定其鹽酸水蘇堿、鹽酸益母草堿含量;運(yùn)用經(jīng)典急性毒性實(shí)驗(yàn)方法,進(jìn)行益母草總生物堿對(duì)大、小鼠的急性毒性研究;采用單次給藥“量-時(shí)-毒”實(shí)驗(yàn)方法,進(jìn)行益母草總生物堿對(duì)小鼠單次給藥腎毒性“量-時(shí)-毒”,檢測(cè)血清BUN、Cr、Kim-1、β2-MG、L-FABP、NAGL水平及腎/腦比值,尋找其早期敏感指標(biāo);采用多次給藥“量-時(shí)-毒”實(shí)驗(yàn)方法,進(jìn)行益母草總生物堿對(duì)大鼠多次給藥慢性腎毒性“量-時(shí)-毒”,檢測(cè)血清BUN、Cr水平及腎/腦比值,并進(jìn)行病理學(xué)檢查,確定益母草總生物堿的毒性劑量范圍;連續(xù)21天給予大鼠益母草總生物堿,檢測(cè)大鼠血清MDA、SOD、GSH-Px、CAT、XOD、3-NT、ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1α含量,對(duì)其導(dǎo)致的腎毒性機(jī)制進(jìn)行初步研究。結(jié)果:益母草總生物堿提... 

【文章來(lái)源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

鹽酸水蘇堿對(duì)照品（5μL）HPLC圖

益母草堿對(duì)照品與益母草總生物堿提取物的 HPLC 數(shù)據(jù)（圖1-1~1-5）與計(jì)算結(jié)果（表 3-1~3-4）顯示，其中，鹽酸水蘇堿的含量測(cè)定結(jié)果采用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，以峰面積的對(duì)數(shù)（lgA）對(duì)進(jìn)樣量的對(duì)數(shù)（x,μg）進(jìn)行線性回歸，回歸方程為 y=1.0563x+5.6452，R2=1。結(jié)果表明，在此色譜條件下，鹽酸水蘇堿在進(jìn)樣量為 5.0～10.0 μg 范圍內(nèi)，其峰面積的對(duì)數(shù)與進(jìn)樣量的對(duì)數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可用于藥物中鹽酸水蘇堿的含量測(cè)定。樣品中鹽酸水蘇堿、鹽酸益母草堿含量結(jié)果顯示，益母草總堿提取物中鹽酸水蘇堿的含量為 42.03%，鹽酸益母草堿的含量為 0.07%。圖 1-1 鹽酸水蘇堿對(duì)照品（5μL）HPLC 圖

益母草總生物堿提提取物（10μL）中鹽酸水蘇堿HHPLC圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]益母草化學(xué)成分及藥理活性研究[D]. 李義秀.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2011

碩士論文
[1]三種傳統(tǒng)藥用植物化學(xué)成分及石蒜生物堿活性研究[D]. 辛利娟.中央民族大學(xué) 2012
[2]益母草化學(xué)成分研究[D]. 蔡曉菡.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 2005



本文編號(hào)：2913804