發(fā)布時(shí)間：2020-11-03 13:38

　　 潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因尚不十分明確的結(jié)腸和直腸慢性非特異性的炎癥性疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為是由環(huán)境、遺傳、免疫、飲食、精神等多因素相互作用所致,發(fā)病率較高,可發(fā)生在任何年齡,但多見(jiàn)于20-40歲的中青年,為消化內(nèi)科的常見(jiàn)疑難病。復(fù)方苦參湯是華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中西結(jié)合科范恒教授治療UC的有效臨床經(jīng)驗(yàn)方。復(fù)方苦參湯由苦參、地榆、青黛、白及、甘草等組成,具有清熱解毒、燥濕殺蟲(chóng)、生肌止血、消腫斂瘡等功效。本研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方苦參湯可祛大腸濕熱穢濁之邪,促進(jìn)腸黏膜糜爛、潰瘍的愈合,修復(fù)腸道黏膜屏障,減輕腸道的炎癥反應(yīng),改善機(jī)體低下的免疫功能狀態(tài);臨床治療UC患者3000多例,療效顯著,有效率達(dá)96%以上,其療效優(yōu)于臨床常用的同類(lèi)中西醫(yī)藥物。但是,復(fù)方苦參湯什么物質(zhì)有效、其治療潰瘍性結(jié)腸炎為什么有效均不清楚。本論文通過(guò)學(xué)科交叉的研究方法,采用現(xiàn)代儀器分析技術(shù),對(duì)該臨床經(jīng)驗(yàn)方劑的化學(xué)成分進(jìn)行了探討性研究,并對(duì)其治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的代謝組學(xué)進(jìn)行初步研究。首先將復(fù)方苦參湯組方視為整體,采用液質(zhì)聯(lián)用分析方法,對(duì)該復(fù)方中生物堿、皂苷、酚酸等類(lèi)型的化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定,鑒定了苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、甘草苷、甘草酸、甘草素、靛藍(lán)、靛玉紅等27種化合物。同樣運(yùn)用液質(zhì)聯(lián)用的方法對(duì)復(fù)方苦參湯入血成分進(jìn)行了研究,對(duì)比大鼠給藥后血清、空白血清及復(fù)方苦參湯全方的正、負(fù)離子模式下的質(zhì)譜圖,均發(fā)現(xiàn)了差異化合物。在正離子模式下,比較發(fā)現(xiàn)給藥組與空白組大鼠血清中有21個(gè)差異峰,其中6個(gè)物質(zhì)可能為原型入血成分,包括苦參堿、氧化苦參堿及甘草素;在負(fù)離子模式下,發(fā)現(xiàn)給藥組與空白組大鼠血清中有8個(gè)差異峰,其中2個(gè)物質(zhì)可能為原型入血成分,包括甘草苷。在給藥血清正負(fù)離子模式圖中,尚未鑒定的移行成分,可能為復(fù)方苦參湯有效成分的代謝產(chǎn)物。在復(fù)方苦參湯提取物的化學(xué)成分及入血成分的研究基礎(chǔ)上,運(yùn)用代謝組學(xué)方法對(duì)復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。在對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的血清及尿液的代謝組學(xué)研究方面,共發(fā)現(xiàn)了26個(gè)潛在生物標(biāo)志物,影響涉及到機(jī)體硫胺素代謝、花生四烯酸代謝、檸檬酸循環(huán)等多條代謝途徑;模型大鼠中,這些潛在生物標(biāo)志物的含量水平相對(duì)于正�？瞻捉M均出現(xiàn)不同程度的上調(diào)或下調(diào),而給藥組的含量水平相對(duì)于正�？瞻捉M出現(xiàn)了不同程度回調(diào)。對(duì)大鼠結(jié)腸、腎臟、肝臟組織的代謝組學(xué)進(jìn)行研究過(guò)程中,共發(fā)現(xiàn)了13個(gè)潛在生物標(biāo)志物,影響涉及到機(jī)體氨基酸代謝、谷胱甘肽代謝等多條代謝途徑;模型大鼠中,這些潛在生物標(biāo)志物在各組織中的含量水平相對(duì)于正�？瞻捉M均出現(xiàn)不同程度的上調(diào)或下調(diào),而給藥組的含量水平相對(duì)于模型組也出現(xiàn)了不同程度回調(diào)。研究結(jié)果表明,復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎是通過(guò)多種代謝途徑發(fā)揮藥效作用,從而為該臨床經(jīng)驗(yàn)復(fù)方有效治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R284;R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一章 復(fù)方苦參湯化學(xué)成分研究
    1、儀器及材料
        1.1 .儀器
        1.2 .材料
    2、方法與結(jié)果
        2.1 .供試品的制備
        2.2 .對(duì)照品溶液的制備
        2.3 .實(shí)驗(yàn)方法
        2.4 .結(jié)果
    3、本章小結(jié)
第二章 復(fù)方苦參湯入血成分研究
    1、儀器及材料
        1.1 .儀器
        1.2 .材料
        1.3 .實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2、方法與結(jié)果
        2.1 .復(fù)方苦參湯的制備
        2.2 .動(dòng)物給藥與采樣
        2.3 .分析樣品的處理
        2.4 .對(duì)照品溶液的制備
        2.5 .實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 .結(jié)果
        2.7 .入血成分的鑒定
    3、小結(jié)
第三章 復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的代謝組學(xué)研究
    第一節(jié) 復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的血清、尿液代謝組學(xué)究
        1、儀器及材料
        2、實(shí)驗(yàn)方法
        3、結(jié)果
        4、小結(jié)
    第二節(jié) 復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的組織代謝組學(xué)研究
        1、儀器及材料
        2、實(shí)驗(yàn)方法
        3、結(jié)果與討論
        4、小結(jié)
結(jié)語(yǔ)與創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
附錄
    附圖
    文獻(xiàn)綜述
        一、潰瘍性結(jié)腸炎
        二、復(fù)方苦參湯方解
        三、代謝組學(xué)
        參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文情況
致謝

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