睡茄內(nèi)酯和酸漿苦味素的發(fā)現(xiàn)及其抗炎和抗腫瘤活性篩選

發(fā)布時間：2020-10-26 07:27

　　【立題依據(jù)和研究內(nèi)容】炎癥和腫瘤的控制與治療依舊是醫(yī)藥學(xué)研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)抗炎和抗腫瘤候選分子是一條目前主流且可行的新藥發(fā)現(xiàn)途徑。睡茄內(nèi)酯是一類由麥角甾烷骨架衍生而來的28碳甾體類天然產(chǎn)物,其結(jié)構(gòu)特征為側(cè)鏈中22位與26位或23位與26位連接形成δ-或γ-內(nèi)酯;酸漿苦味素是基本母核為13,14-裂環(huán)-16,24-環(huán)麥角甾烷,因其具有苦味而得名。這兩類成分的部分化合物在抗腫瘤和抗炎方面表現(xiàn)出顯著的活性。我們前期調(diào)查和研究發(fā)現(xiàn)假酸漿(Nicandra physaloides)和酸漿(Physalis alkekengi L.)這兩種茄科植物中均存在這兩類成分。為了進(jìn)一步獲得結(jié)構(gòu)多樣的睡茄內(nèi)酯和酸漿苦味素,為篩選具有抗炎和抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物奠定物質(zhì)基礎(chǔ),為創(chuàng)新抗炎和抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)提供候選分子,我們首先對假酸漿和酸漿進(jìn)行系統(tǒng)分離獲得睡茄內(nèi)酯和酸漿苦味素并利用質(zhì)譜、核磁共振等波譜技術(shù)鑒定其結(jié)構(gòu),然后利用體外細(xì)胞模型篩選其抗炎和抗腫瘤活性。本研究將為研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗炎和抗腫瘤創(chuàng)新藥物奠定前期基礎(chǔ)。【實(shí)驗方法與結(jié)果】本實(shí)驗通過提取及多種色譜分離方法從酸漿和假酸漿的植物中共分離鑒定了38個化合物。從假酸漿植物中共分離鑒定19個化合物,通過分析波譜數(shù)據(jù)鑒定出化合物1-19,均為睡茄內(nèi)酯類化合物,其中新化合物有3個分別是:nicphysatone A(1*),nicphysatone B(2*),nicphysatone C(3*);從酸漿植物中共分離鑒定19個化合物,通過分析波譜數(shù)據(jù)鑒定出化合物20-38,6個酸漿苦味素類化合物、13個睡茄內(nèi)酯類化合物,其中新化合物有3個分別是alkekenginin C(20*),physapubescin M(21*),physapubescin N(22*)。利用CCK-8法檢測不同化合物對腫瘤細(xì)胞A-549和MCF-7增殖的影響,結(jié)果顯示;化合物physapubescin M(21*)、physalin A(28)、physapubescin(29)、physapubescin K(30)和alkekenginin F(33)對MCF-7和A-549細(xì)胞均具有抑制其增殖的活性,IC_(50)值為3.96-27.10μM。采用脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬細(xì)胞RAW 264.7模型,檢測不同化合物對NO釋放量的影響,考察其抗炎活性,結(jié)果顯示化合物physapubescin M、physapubescin K和alkekenginin F具有較強(qiáng)的抗炎活性,IC_(50)值為1.70-3.00μM。【結(jié)論】本課題主要對睡茄內(nèi)酯和酸漿苦味素這兩類化合物及其活性進(jìn)行研究。從假酸漿(N.physaloides)和酸漿(P.alkekengi L.)中共分離得32個睡茄內(nèi)酯類化合物和6個酸漿苦味素類化合物,其中新化合物有6個,且均為睡茄內(nèi)酯類化合物。本課題為進(jìn)一步獲得結(jié)構(gòu)多樣的睡茄內(nèi)酯和酸漿苦味素、研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的天然產(chǎn)物奠定前期基礎(chǔ)�；钚蕴骄恐谢衔飌hysapubescin M、physapubescin K和alkekenginin F既具有抗腫瘤活性的同時也具有抗炎活性,且化合物physapubescin M是第一次從酸漿中分離得到的新型睡茄內(nèi)酯類化合物,因此本課題為創(chuàng)新抗炎和抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)提供候選分子。
【學(xué)位單位】：華僑大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R284;R285.5
【部分圖文】：