男性不育的發(fā)病率逐年上升,其主要發(fā)病類型為少弱精子癥�，F(xiàn)代醫(yī)學認為少弱精子癥的發(fā)生與環(huán)境、內分泌、免疫、感染、精索靜脈曲張等因素有密切聯(lián)系。近年來研究發(fā)現(xiàn),肥胖也是導致少弱精子癥的原因之一。肥胖在中醫(yī)體質分類中多屬痰濕體質。王琦教授提出少弱精子癥核心病機為“腎虛夾濕熱瘀毒蟲”,而肥胖之人多食肥甘厚味,傷及脾胃,脾胃運化失調,聚濕生痰,痰濕郁久則化熱,與“濕”“熱”病機相符。因此,根據(jù)體病相關論以及治未病的思想,本課題建立肥胖少弱精子癥大鼠模型,預防性給予化痰祛濕方,觀察該方對高脂引起的肥胖少弱精子癥大鼠脂代謝及精子參數(shù)的調節(jié)作用,并探究其可能的機制。目的:通過動物實驗,建立肥胖型少弱精子癥大鼠模型,預防性給予化痰祛濕方(HTQSD),觀察該方對高脂飲食引起的肥胖型少弱精子癥大鼠脂代謝及精子參數(shù)的調節(jié)作用,并探究其可能的機制。方法:8周齡Wister雄性大鼠,按照體重隨機區(qū)組法分為空白組、模型組、五子衍宗丸(WZYZP)組、化痰祛濕方(HTQSD)低、中、高劑量組,每組24只�？瞻捉M給予普通飼料,其余各組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)12周�？瞻捉M及模型組灌胃相同體積生理鹽水,WZYZP組給予五子衍宗丸(1.07g/kg),其余各組給予化痰祛濕方低、中、高劑量(6.56g/kg、13.13g/kg、26.25g/kg),灌胃體積均為1ml/100g。在實驗一中稱量大鼠體重,取心臟組織、肝臟組織、睪丸組織,稱量后計算相應臟器指數(shù)。使用擴散法收集附睪尾精子,使用血細胞計數(shù)板進行精子質量分析。在實驗二中采用ELISA檢測大鼠血清脂代謝及性激素水平。在實驗三中將大鼠睪丸進行HE染色,利用光學顯微鏡進行組織形態(tài)學觀察,觀察內容主要為睪丸生精小管內生精細胞的病變情況,并記錄Johnsen評分。在實驗四中,分別采用RT-PCR與Western Blot檢測血清SOD1與HO-1的mRNA和蛋白表達。結果:與空白組相比,模型組大鼠第8周體重、Lee’s指數(shù)、肝臟指數(shù)顯著增加(P0.01,P0.001),精液濃度和精子活動率(P0.01,P0.001),血清TG、TC、LDLC水平顯著升高(P0.001),HDL-C水平顯著下降(P0.001),T、E2、LSH水平顯著降低(P0.01,P0.001),Johnsen評分降低(P0.05),SOD1(超氧化物歧化酶)與HO-1(血紅素加氧酶-1)的mRNA和蛋白表達均顯著降低(P0.001);至第12周末,以上指標差異依然存在,且出現(xiàn)睪丸指數(shù)下降(P0.05)。在實驗一中,與模型組相比,HTQSD低、中、高各劑量組體重、Lee’s指數(shù)均出現(xiàn)顯著下降(P0.01,P0.001),精子活動率顯著上升(P0.01,P0.001),WZYZP與HTQSD中劑量組精液濃度上升明顯(P0.01,P0.001);在實驗二中,HTQSD中劑量組第4周TG、TC、HDL-C、LDL-C與T、LSH指標水平出現(xiàn)差異(P0.01,P0.001),WZYZP組TG水平第8周才顯著下降(P0.01),TC、HDL-C、LDL-C指標變化不明顯(P0.05),T、FSH水平在第4周升高并持續(xù)至12周(P0.001),E2水平第12周出現(xiàn)明顯上升(P0.01)。在實驗三中,與模型組相比,WZYZP組與HTQSD中劑量組大鼠Johnsen評分從第8周開始出現(xiàn)差異(P0.01,P0.001)。在實驗四中,HTQSD在12周能顯著升高大鼠血清SOD1 mRNA表達(P0.01),而WZYZP并無明顯作用。從第8周開始,中劑量HTQSD可提高HO-1的mRNA表達水平(P0.01),且持續(xù)至12周(P0.001),WZYZP至12周才出現(xiàn)與模型組的差異(P0.05)。結論:化痰祛濕方可以預防性調節(jié)大鼠的血脂,并且其可能通過改善血清中相關的抗氧化物,減輕氧化應激程度,改善少弱精子癥大鼠精液質量。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要中英文縮略詞表
第一部分 文獻綜述
    綜述一 中西醫(yī)治療男性不育研究進展
        1 古代中醫(yī)對男性不育的認識
        2 近現(xiàn)代中醫(yī)對男性不育的理論研究及臨床應用
        3 中醫(yī)藥治療男性不育的實驗研究
        4 中醫(yī)藥治療男性不育的臨床研究
        5 現(xiàn)代醫(yī)學對男性不育病因的認識
        6 男性不育的治療
        7 小結
        參考文獻
    綜述二 肥胖型少弱精子癥的氧化應激機制及與中醫(yī)體質的關系
        1 肥胖導致男性不育的機制探討
        2 氧化應激與肥胖型不育密切相關
        3 肥胖、氧化應激與中醫(yī)體質理論的聯(lián)系
        4 小結
        參考文獻
前言
    參考文獻
第二部分 實驗研究
    實驗一 化痰祛濕方干預肥胖型少弱精子癥大鼠的藥效學研究
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗器材
        4 指標檢測
        5 統(tǒng)計方法
        6 實驗結果
        7 結論
        8 討論
        參考文獻
    實驗二 化痰祛濕方對肥胖型少弱精子癥大鼠血清脂代謝及性激素指標的影響
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 統(tǒng)計方法
        4 實驗結果
        5 結論
        6 討論
        參考文獻
    實驗三 化痰祛濕方對肥胖型少弱精子癥大鼠睪丸組織病理形態(tài)學的影響
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 統(tǒng)計方法
        4 實驗結果
        5 結論
        6 討論
        參考文獻
    實驗四 化痰祛濕方干預肥胖型少弱精子癥大鼠的氧化應激機制
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 統(tǒng)計方法
        4 實驗結果
        5 結論
        6 討論
        參考文獻
總結
創(chuàng)新點
致謝
在學期間主要研究成果
個人簡介

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