【摘要】：目的探討草質素對高脂飲食誘導的脂肪性肝病大鼠肝組織脂堆積和氧化應激的影響。方法用高脂飲食誘導SD大鼠12周建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,同時給予藥物處理組動物草質素20 mg·kg-1.d-1和40 mg·kg-1.d-1灌胃。檢測血清谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、游離脂肪酸(FFA)含量,檢測肝勻漿TG、TC、FFA、丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)、過氧化物酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和血紅素氧化酶(HO-1)活性,采用Western blotting法檢測肝組織Nrf2、細胞色素P450酶2E1(CYP2E1)和細胞色素P450酶4A(CYP4A)蛋白表達量。結果模型組大鼠體質量、肝質量和肝指數(shù)分別為(499.2±14.1) g、(15.9±0.6) g和(3.2±0.1)%,顯著高于對照組[分別為(429.2±17.0) g、(10.5±0.5) g和(2.4±0.1)%,P0.05];小劑量和大劑量草質素處理組大鼠體質量、肝質量和肝指數(shù)均顯著低于模型組(P0.05);模型組大鼠血清FFA水平為(521.5±52.3) mmol/L],顯著高于對照組[(136.2±21.2) mmol/L,P0.05];大劑量藥物處理組大鼠血清FFA水平為(361.5±62.3)mmol/L,顯著低于模型組(P0.05);模型組大鼠肝勻漿SOD、CAT、GSH-Px和HO-1水平分別為(294.2±35.4) U/mg、(19.5±6.4) U/mg、(362.4±104.2) U/mg和(4.1±0.4) ng/mg,均顯著低于對照組[分別為(402.3±58.4) U/mg、(42.3±5.2) U/mg、(732.3±134.3) U/mg和(13.2±1.0) ng/mg,P0.05];小劑量和大劑量組大鼠肝勻漿SOD、GSH-Px和HO-1水平均顯著高于模型組(P0.05);模型組大鼠肝組織Nrf2蛋白相對表達量顯著低于對照組,而CYP2E1和CYP4A蛋白相對表達量顯著高于對照組(P0.01);與模型組比,小劑量和大劑量藥物處理組肝組織Nrf2蛋白相對表達量顯著升高(P0.01),而CYP2E1和CYP4A蛋白相對表達量顯著降低(P0.05)。結論草質素可以改善NASH大鼠肝組織脂堆積和氧化應激紊亂,其抗氧化的機制可能與調節(jié)Nrf2表達有關。
【圖文】：

草質素是紅景天屬的植物中主要的黃酮類化合物，紅景天是《神農(nóng)本草經(jīng)》中的上品，越來越多的研究證明紅景天中黃酮類物質的藥理活性比其中的苷類和多糖類更優(yōu)，而紅景天黃酮類化合物最主要的藥理作用包括抗氧化、調節(jié)血脂和護肝作用[7-10]。因此，紅景天黃酮類物質在治療NASH方面有良好的前景。本研究結果顯示，模型組血清FFA水平升高，可以反映出肝臟脂質堆積。應用草質素處理可以降低肝內脂肪堆積，說明草質素可以改善高脂飲食引起的肝臟脂肪變，緩解第一次打擊帶來的損傷[11,12]。肝臟MDA含量檢測結果顯示，高脂飲食會導致大鼠肝勻漿MDA含量增加，草質素可以降低模型組大鼠肝勻漿MDA含量，說明草質素可以緩解高脂飲食引起的氧化損傷。SOD、CAT、GSH-Px和HO-1是機體抗氧化防御系統(tǒng)最主要的組成成分，可以清除大部分的自由基，維持氧化系統(tǒng)的平衡[13-17]。高脂飲食會抑制SD大鼠肝臟SOD、CAT、GSH-Px和HO-1酶活性，同時給予草質素灌胃可以提高這些酶的活性，提高機體抗氧化能力。Nrf2是細胞內抗氧化還原反應最核心的調節(jié)因子，它不僅可以提高機體清除自由基的能力，還可以抑制自由基的生成。CYP2E1和CYP4A是主要生成自由基的酶系，與NASH患者體內氧化應激失衡有密切的關系[18]。本研究結果顯示高脂飲食會抑制Nrf2蛋白表達，而促進CYP2E1和CYP4A蛋白表達。給予草質素可以促進Nrf2的表達，抑制CYP2E1和CYP4A表達。根據(jù)這些結果，我們推測草質素可能主要是通過激活大鼠肝臟Nrf2表達，提高抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px和HO-1活性，促進機體自由基的清除速度。抑制自由基生成酶CYP2E1和CYP4A的表達，抑制自由基產(chǎn)生，降低肝臟自由基含量，減緩脂質過氧化反應，降低了MDA含量，改善了氧化應激紊亂，緩解了第二次打擊的傷害[19,20]。
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