目的:通過骨通貼膏對大鼠刺激模型鎮(zhèn)痛、抗炎的影響,進行鎮(zhèn)痛、抗炎的主要藥效學(xué)研究,觀察骨通貼膏鎮(zhèn)痛、抗炎作用并探索其作用機理,并通過骨通貼膏對皮膚刺激性試驗,研究其制劑安全性,為臨床用藥提供理論依據(jù)。方法:實驗一:采用SD大鼠,通過甲醛法制備大鼠急性疼痛模型,評價骨通貼膏的鎮(zhèn)痛作用,并分別進行大鼠(1)血漿β-內(nèi)啡肽含量測定;(2)血漿PGE2含量測定;(3)脊髓c-fos基因檢測;(4)血清、局部組織NO含量測定;(5)血清、局部組織、腦脊髓P物質(zhì)含量測定。實驗二:采用SD大鼠,通過胰蛋白酶法制備大鼠急性疼痛模型,評價骨通貼膏的鎮(zhèn)痛作用,并分別進行大鼠(1)血漿β-內(nèi)啡肽含量測定;(2)血漿PGE2含量測定;(3)脊髓c-fos基因檢測;(4)血清、局部組織NO含量測定;(5)血清、局部組織、腦脊髓P物質(zhì)含量測定。實驗三:采用SD大鼠,通過甲醛法制備大鼠急性炎癥模型,評價骨通貼膏的抗炎作用,并分別進行大鼠(1)炎癥組織TNF-α含量測定;(2)炎癥組織IL-1含量測定;(3)炎癥組織IL-6含量測定;(4)炎癥組織PGE2含量測定;(5)血清、炎癥組織NO含量測定;(6)血清、組織中5-HT含量測定;(7)血清、組織中HIS含量測定;(8)炎癥組織病理學(xué)觀察。實驗四:采用SD大鼠,通過制備大鼠慢性肉芽腫炎癥模型,評價骨通貼膏的抗炎作用,并分別進行大鼠(1)炎癥組織TNF-α含量測定;(2)炎癥組織IL-1含量測定;(3)炎癥組織IL-6含量測定;(4)炎癥組織PGE2含量測定;(5)血清、炎癥組織NO含量測定;(6)血清、組織中5-HT含量測定;(7)血清、組織中HIS含量測定;(8)炎癥組織病理學(xué)觀察。實驗五:取新西蘭兔采用同體自身左右側(cè)對比法單次給藥6h后,記錄皮膚刺激反應(yīng),進行單次給藥皮膚刺激性試驗,評價骨通貼膏制劑安全性。實驗六:采用新西蘭兔,經(jīng)皮膚給予骨通貼膏24h連續(xù)21天,記錄皮膚刺激反應(yīng),進行多次給藥皮膚刺激性試驗,評價骨通貼膏制劑安全性。結(jié)果:實驗一:在給藥后1h、2h、3h、4h、6h均能提高其痛閾值。骨通貼膏有效降低血漿中PGE2含量,升高血漿中β-內(nèi)啡肽含量,降低血清和致炎組織中NO含量,降低致炎組織和腦組織中P物質(zhì)含量,與模型對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05或P0.01)。但是對血清P物質(zhì)含量無明顯影響;對大鼠脊髓元c-fos基因表達亦無明顯影響(P0.05)。實驗二:在給藥后1h、1.5h、24h均能提高其痛閾值。骨通貼膏有效降低血漿中PGE2含量,提高血漿中β-內(nèi)啡肽含量,降低血清、炎癥組織中P物質(zhì)和NO含量、降低大腦組織P物質(zhì)的含量,與模型對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05或P0.01)。但是骨通貼膏對脊髓c-fos基因表達沒有明顯影響(P0.05)。實驗三:在給藥后有抑制小鼠足跖腫脹的趨勢,但在給藥后1h、2h時沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),從給藥后3h開始骨通貼中、高劑量組與模型對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P﹤0.05或P0.01),給藥后4h、6h骨通貼低、中、高劑量組與模型對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P﹤0.05或P0.01)。骨通貼膏能降低血清和炎癥組織中NO和5-HT以及HIS的含量、降低炎癥組織中PGE2的含量、升高炎癥組織中IL-6的含量、影響炎癥組織病理改變(病理學(xué)評分顯著降低),骨通貼低、中、高劑量組與模型對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P﹤0.05或P0.01)。骨通貼膏能降低炎癥組織中TNF-α含量,但是不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。骨通貼膏對炎癥組織中IL-1β的含量無明顯影響。實驗四:骨通貼膏能有效抑制慢性炎癥,能減小肉芽腫組織重量、降低血清和炎癥組織中NO和5-HT以及HIS的含量、降低炎癥組織中PGE2和IL-1β的含量,骨通貼低、中、高劑量組與模型組相比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05或P0.01)。骨通貼膏對慢性炎癥組織病理改變無明顯影響,能降低TNF-α含量,但不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。骨通貼膏對炎癥組織中IL-6的含量亦無明顯影響。實驗五:骨通貼膏PIB劑型低、中劑量對完整皮膚和破損皮膚兔均無刺激性反應(yīng)。骨通貼膏PIB劑型高劑量對完整皮膚兔無刺激性反應(yīng),破損皮膚兔除藥后1h有輕度刺激性。骨通貼膏傳統(tǒng)劑型完整皮膚和破損皮膚兔均有輕度刺激性反應(yīng)。實驗六:骨通貼膏傳統(tǒng)劑型出現(xiàn)皮膚刺激反應(yīng)的時間點早于PIB劑型,且在同一時間段里,傳統(tǒng)劑型的刺激反應(yīng)程度大于PIB劑型。結(jié)論:(1)骨通貼膏對甲醛致痛大鼠和胰蛋白酶致痛大鼠均具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,其作用機制可能是通過降低血血漿中PGE2含量,升高血漿中β-內(nèi)啡肽含量;降低血清和致炎組織中NO含量,降低致炎組織和腦組織中P物質(zhì)含量。(2)骨通貼膏對甲醛致炎大鼠模型大鼠具有較好的抗炎作用,其作用機理可能是降低血清和炎癥組織中的NO、5-HT、HIS的含量;降低炎癥組織中PGE2的含量,升高組織中IL-6的含量,改善局部炎癥組織的皮下水腫和炎癥細胞浸潤。(3)骨通貼膏對大鼠慢性肉芽腫模型具有較好的抗炎作用,能有效抑制炎癥,減少肉芽腫組織重量,其作用機理可能是通過降低血清和炎癥組織中NO、5-HT、HIS的含量;降低炎癥組織中PGE2和IL-1β的含量。(4)骨通貼膏(PIB劑型)經(jīng)皮膚給藥安全性較好。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻綜述
    1.1 中藥鎮(zhèn)痛作用機理的研究進展
        1.1.1 鎮(zhèn)痛藥物研究現(xiàn)狀
        1.1.2 中藥鎮(zhèn)痛作用機理研究
    1.2 中藥抗炎作用機理的研究進展
        1.2.1 炎癥概述
        1.2.2 抗炎藥物研究現(xiàn)狀
        1.2.3 中藥抗炎作用機理研究
第二章 骨通貼膏鎮(zhèn)痛作用及機理研究
    2.1 骨通貼膏對大鼠甲醛刺激模型鎮(zhèn)痛試驗及作用機理研究
        2.1.1 實驗?zāi)康?br>        2.1.2 實驗材料
        2.1.3 主要實驗儀器
        2.1.4 劑量設(shè)計及分組
        2.1.5 統(tǒng)計分析
        2.1.6 實驗方法
        2.1.7 實驗結(jié)果
        2.1.8 實驗小結(jié)
    2.2 骨通貼膏對大鼠胰蛋白酶刺激模型鎮(zhèn)痛試驗及作用機理研究
        2.2.1 實驗?zāi)康?br>        2.2.2 實驗材料
        2.2.3 主要實驗儀器
        2.2.4 劑量設(shè)計及分組
        2.2.5 統(tǒng)計分析
        2.2.6 實驗方法
        2.2.7 實驗結(jié)果
        2.2.8 實驗小結(jié)
    2.3 討論與分析
        2.3.1 骨通貼膏藥效試驗研究背景
        2.3.2 骨通貼膏鎮(zhèn)痛藥效分析
        2.3.3 骨通貼膏鎮(zhèn)痛作用機理分析
第三章 骨通貼膏抗炎作用及機理研究
    3.1 骨通貼膏對大鼠甲醛刺激模型炎癥試驗及作用機理研究
        3.1.1 實驗?zāi)康?br>        3.1.2 實驗材料
        3.1.3 主要實驗儀器
        3.1.4 劑量設(shè)計及分組
        3.1.5 統(tǒng)計分析
        3.1.6 實驗方法
        3.1.7 實驗結(jié)果
        3.1.8 實驗小結(jié)
    3.2 骨通貼膏對大鼠慢性肉芽腫模型炎癥試驗及作用機理研究
        3.2.1 實驗?zāi)康?br>        3.2.2 實驗材料
        3.2.3 主要實驗儀器
        3.2.4 劑量設(shè)計及分組
        3.2.5 統(tǒng)計分析
        3.2.6 實驗方法
        3.2.7 實驗結(jié)果
        3.2.8 實驗小結(jié)
    3.3 討論與分析
        3.3.1 骨通貼膏抗炎藥效分析
        3.3.2 骨通貼膏抗炎作用機理分析
第四章 骨通貼膏制劑安全性研究
    4.1 骨通貼膏對新西蘭兔單次給藥皮膚刺激性試驗
        4.1.1 實驗?zāi)康?br>        4.1.2 實驗材料
        4.1.3 主要實驗儀器
        4.1.4 劑量設(shè)計及分組
        4.1.5 實驗方法
        4.1.6 實驗結(jié)果
        4.1.7 實驗小結(jié)
    4.2 骨通貼膏對新西蘭兔多次給藥皮膚刺激性試驗
        4.2.1 實驗?zāi)康?br>        4.2.2 實驗材料
        4.2.3 主要實驗儀器
        4.2.4 劑量設(shè)計及分組
        4.2.5 統(tǒng)計分析
        4.2.6 實驗方法
        4.2.7 實驗結(jié)果
        4.2.8 實驗小結(jié)
    4.3 討論與分析
        4.3.1 骨通貼膏的藥物基本情況
        4.3.2 骨通貼膏制劑安全性分析
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
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本文編號：2838085