長期的高尿酸血癥會引起腎臟內皮功能紊亂、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Renin-Angiotensin System,RAS)、炎癥反應、氧化應激等。臨床上,其主要特征為急性尿酸腎病,慢性尿酸性腎病和尿酸腎結石。目前治療高尿酸血癥腎損害主要采用抑制尿酸生成藥別嘌呤醇和促尿酸排泄藥苯溴馬隆等,這些藥物對疾病雖然有一定療效,但副作用較多,腎保護作用不強,故尋找新的抗高尿酸血癥腎損害藥物已成為熱點。香葉木素是一種黃酮類化合物,具有抗炎、抗氧化、保護腎臟等藥理作用,并且有開發(fā)為抗高尿酸血癥腎損害藥物的潛能。因此本課題在采用體內建立穩(wěn)定的高尿酸血癥腎損害小鼠動物模型的基礎上,探究香葉木素體內對高尿酸血癥腎損害的保護作用及機制,同時體外試驗探究香葉木素對黃嘌呤氧化酶活性的影響。(1)建立小鼠高尿酸血癥腎損害模型,將氧嗪酸鉀、次黃嘌呤、腺嘌呤、乙胺丁醇和酵母膏5種造模劑單獨使用、兩藥或三藥組合使用,觀察不同造模時間、造模劑量和造模方式所建立的小鼠高尿酸血癥腎損害模型的血清尿酸、尿素氮以及肌酐水平、肝臟腺苷脫氨酶(Adenosine Deaminase,ADA)和黃嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)活性的變化、腎臟的病理變化和每組組體重的變化。結果表明,與正常組比較,酵母膏和氧嗪酸鉀聯(lián)用14d組小鼠血清尿酸水平、尿素氮及肌酐值均明顯升高(P0.01),同時可見腎小管上皮細胞脫落,腎近曲小管內可見嗜酸性不溶性蛋白等,且對小鼠體重無明顯影響,故用酵母膏聯(lián)用氧嗪酸鉀建立小鼠高尿酸血癥腎損害模型是可行的。(2)建立酵母膏聯(lián)合氧嗪酸鉀所致的小鼠高尿酸血癥腎損害模型,探究香葉木素腹腔注射和灌胃給藥以及香葉木素與別嘌呤醇聯(lián)用對高尿酸血癥腎損害小鼠的作用及機制,結果表明與模型組比較,不同給藥途徑的香葉木素均能夠降低小鼠血清尿酸水平和腎臟MDA含量(P0.05或P0.01),升高腎臟SOD、GSH-PX和CAT活性(P0.05或P0.01),同時小鼠腎臟病理組織損害總積分和腎臟IL-1β和NLRP3的表達明顯降低(P0.01),而且腹腔注射組小鼠血清尿素氮、肌酐水平和腎指數(shù)明顯降低(P0.05或P0.01),脾指數(shù)明顯升高(P0.05或P0.01);香葉木素與別嘌呤醇兩藥聯(lián)用能顯著降低小鼠血尿酸、尿素氮、肌酐水平、腎指數(shù)、小鼠腎臟病理組織損害總積分、腎臟IL-1β和NLRP3的表達,腎臟GSH-PX、CAT活性和脾指數(shù)明顯升高(P0.05或P0.01)。(3)采用體外高通量篩選的方法探究香葉木素體外對XOD活性的影響,結果表明,香葉木素體外對XOD抑制作用呈劑量依賴性,其IC_(50)為5.08μmol/L,同時香葉木素可以競爭性抑制XOD活性。綜上所述,香葉木素可以通過競爭性抑制體外XOD活性減少尿酸生成,并且體內能夠通過抗炎、抗氧化途徑對高尿酸血癥腎損害小鼠的腎臟起保護作用。
【學位單位】：武漢輕工大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

香葉木素的化學結構式

連續(xù)7d造模組小鼠體重變化情況

各組小鼠連續(xù)14d造模體重變化情況
【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王艷蕙;辛艷;;高尿酸血癥與飲酒的相關性研究[J];中國水電醫(yī)學;2011年02期

2 孟昭群;;警惕這些藥物導致高尿酸血癥[J];家庭醫(yī)學(下半月);2019年10期

3 黃花;林杰;任建宇;;2型糖尿病合并高尿酸血癥代謝相關因素分析[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2018年23期

4 郭華;;男性高尿酸血癥與血脂的相關性分析[J];中國藥物與臨床;2019年06期

5 李仿模;馬超;陳煒煒;;群組管理干預對高尿酸血癥患者健康狀況影響的研究[J];現(xiàn)代診斷與治療;2019年01期

6 余燕飛;王敬麗;陳利群;;社區(qū)老年人高尿酸血癥相關知識的調查及分析[J];中國初級衛(wèi)生保健;2019年04期

7 劉瑞琪;楊洪濤;;現(xiàn)代中醫(yī)治療高尿酸血癥進展研究[J];內蒙古中醫(yī)藥;2019年05期

8 李依藍;;高尿酸血癥與尿pH值相關性分析[J];包頭醫(yī)學院學報;2019年03期

9 馬丹丹;;高尿酸血癥患者相關危險因素的Logistic回歸分析[J];名醫(yī);2019年08期

10 許玉潔;劉曉霞;張泓;;高尿酸血癥患者醫(yī)院-社區(qū)-家庭一體化管理模式研究進展[J];護理學雜志;2019年19期

相關博士學位論文 前10條

1 張麗英;高尿酸血癥、脂代謝紊亂與慢性腎臟病及其相關疾病研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

2 沈桂芹;降尿酸方對高尿酸血癥大鼠作用機制的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2018年

3 鐘麗娜;高尿酸血癥與脂代謝紊亂及Lox-1、PCSK-9/NARC-1在高尿酸血癥大鼠主動脈、肝臟內的表達[D];青島大學;2015年

4 徐衛(wèi)鋒;高尿酸血癥通過調控腎上皮鈉通道（ENaC）介導高血壓發(fā)生的機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2015年

5 胡金波;雙酚A在高尿酸血癥中的作用及機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2017年

6 許國雙;尿酸轉運相關蛋白表達變化與慢性腎臟病患者高尿酸血癥的關系及其機制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2006年

7 覃秀川;埃他卡林對高尿酸血癥所致高血壓和腎臟損傷的影響及其血管內皮功能保護作用的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2006年

8 李延平;高尿酸血癥的中醫(yī)證候規(guī)律及其易患因素的研究[D];福建中醫(yī)學院;2007年

9 馬玲;新疆維吾爾族、漢族無癥狀高尿酸血癥患者復合維生素干預研究[D];新疆醫(yī)科大學;2013年

10 董利平;高尿酸血癥患者血漿microRNA表達譜分析及其靶基因預測研究[D];青島大學;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 李楠;穴位埋線治療脾虛痰濕型高尿酸血癥的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2018年

2 樸圣月;非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的META分析[D];吉林大學;2019年

3 馬寧憶;2型糖尿病患者發(fā)生痛風的相關因素分析及代謝標志物篩選[D];吉林大學;2019年

4 李少鵬;芹菜籽提取物抗急性痛風性關節(jié)炎及高尿酸血癥的活性研究[D];吉林大學;2019年

5 裴憶雪;香葉木素抗高尿酸血癥腎損害作用及機制研究[D];武漢輕工大學;2019年

6 劉培英;ABCG2單核苷酸多態(tài)性與痛風及高尿酸血癥的相關研究[D];河北醫(yī)科大學;2019年

7 劉佳儀;衡陽地區(qū)公職人員高尿酸血癥與伴隨指標的橫斷面調查及分析[D];南華大學;2019年

8 李曉雷;苯基氮雜環(huán)類黃嘌呤氧化還原酶抑制劑的設計、合成及活性評價[D];華南理工大學;2019年

9 夏松辰;李建民教授治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥用藥規(guī)律總結[D];北京中醫(yī)藥大學;2019年

10 劉旭峰;針刺“腎俞”-“太溪”穴對高尿酸血癥大鼠腎臟URAT1和OAT1表達的影響[D];北京中醫(yī)藥大學;2019年

本文編號：2837430