[目的]:通過(guò)初步探討吳茱萸和黃芩藥對(duì)歸經(jīng)和靶向關(guān)聯(lián)性,評(píng)價(jià)吳茱萸“引經(jīng)報(bào)使”作用性質(zhì),為臨床上聯(lián)合用藥提供借鑒。[方法]:1.查找并摘錄本草文獻(xiàn)中有關(guān)吳茱萸歸經(jīng)和引經(jīng)的記載,并作分析及整理。2.運(yùn)用HPLC分別對(duì)不同配伍比例浸膏粉中吳茱萸堿、吳茱萸次堿和黃芩苷定量分析。3.基于效應(yīng)成分體內(nèi)分布法評(píng)價(jià)吳茱萸效應(yīng)成分歸經(jīng)和靶向關(guān)聯(lián)性,并建立效應(yīng)成分的UPLC-MS/MS分析方法,計(jì)算分析效應(yīng)成分的組織分布及藥時(shí)曲線圖。4.運(yùn)用UPLC-MS/MS技術(shù)檢測(cè)不同配伍比例情況下,黃芩苷的血漿濃度動(dòng)態(tài)變化,同時(shí)建立黃芩苷的血漿定量分析方法,以血藥濃度、藥時(shí)曲線圖和主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)評(píng)價(jià)吳茱萸對(duì)黃芩苷的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化。5.利用UPLC-PDA檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)不同配伍比例情況下,組織內(nèi)黃芩苷濃度動(dòng)態(tài)變化,同時(shí)建立黃芩苷的組織定量分析方法,以組織中黃芩苷含量、藥時(shí)曲線圖,及靶向性分析,評(píng)價(jià)吳茱萸對(duì)黃芩苷的體內(nèi)靶向影響。[結(jié)果]:1.通過(guò)對(duì)本草文獻(xiàn)的搜集、歸納分析,發(fā)現(xiàn)吳茱萸歸經(jīng)從高到低分別為:肝脾胃大腸腎肺。吳茱萸的引經(jīng)多為足厥陰肝經(jīng)�？梢妳擒镙堑臍w經(jīng)和引經(jīng)和肝臟的活動(dòng)密切相關(guān)。2.建立吳茱萸堿和吳茱萸次堿、黃芩苷的方法學(xué)驗(yàn)證,符合體外檢測(cè)化學(xué)成分的要求,并對(duì)不同配比進(jìn)行含量測(cè)定,吳茱萸堿的平均含量為3.12mg · g-1、吳茱萸次堿的平均含量為3.09mg · g-1。吳茱萸和黃芩(0:1)、(1:2)、(1:1)、(2:1)中黃芩苷相對(duì)含量為 294.04、199.63、159.17、110.95 mg· g-1。3.建立吳茱萸效應(yīng)成分的肝組織分析方法,各項(xiàng)達(dá)到符合要求。在相同時(shí)間點(diǎn)的情況下,吳茱萸次堿的肝組織含量、AUC高于吳茱萸堿。4.建立黃芩苷血漿體內(nèi)分析方法,滿足檢測(cè)要求。通過(guò)對(duì)不同配伍比例黃芩苷的血藥濃度、藥時(shí)曲線,發(fā)現(xiàn)配伍后在起始時(shí)間中血藥濃度很明顯低于配伍前,存在抑制黃芩苷在小腸上端吸收;其余各個(gè)組時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度趨勢(shì)基本相同。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分析認(rèn)為配伍后各個(gè)組明顯改變黃芩苷的達(dá)峰時(shí)間以及達(dá)峰濃度,均向后延長(zhǎng)以及變小的趨勢(shì)。5.建立黃芩苷在肝、肺、腎臟器組織的UPLC分析方法,根據(jù)肝、肺、腎組織黃芩苷分布,繪制同一臟器不同配比的藥時(shí)曲線圖,同樣得出,在開始時(shí)間,配伍后各個(gè)組黃芩苷的濃度小于配伍前。并計(jì)算不同臟器時(shí)間點(diǎn)的AUC進(jìn)行靶向性評(píng)價(jià),配伍后對(duì)肝臟沒有明顯的靶向性作用,對(duì)肺和腎有一定的靶向性和選擇性作用,吳茱萸對(duì)黃芩苷無(wú)“引藥入肝”的作用。[結(jié)論]基于本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,吳茱萸通過(guò)影響黃芩苷在胃腸道的吸收和影響黃芩苷在肝、肺、腎的分布,繼而影響模型藥物的靶向性。從相對(duì)攝取率、總靶向系數(shù)和藥物分布效率綜合評(píng)價(jià),黃芩苷對(duì)肝無(wú)明顯的靶向選擇性。說(shuō)明,吳茱萸對(duì)模型藥物的肝臟靶向選擇性可能是特異性的引導(dǎo)作用,對(duì)特定類成分其引導(dǎo)作用,無(wú)明顯的廣譜導(dǎo)向作用。
【學(xué)位單位】：貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285
【部分圖文】：

茱萸次堿對(duì)照品溶液、供試品溶液經(jīng)高效液相色譜儀檢測(cè)，按照“２．１色譜條件”，逡逑進(jìn)樣１0４，測(cè)定。結(jié)果表明，吳茱萸堿、吳茱萸次堿和雜質(zhì)分離良好，且在出峰逡逑處無(wú)雜質(zhì)干擾，結(jié)果見下圖１。逡逑＇＊邐＊？■逡逑Ｔ＊．邐－Ｘ．逡逑？ｚ．邐：逡逑：邐１２邐１邐１逡逑１邐Ａ邋Ａ邐ｉｉ＼邐Ａ逡逑？邐ｉｉ邐－ｉｉ邐－ｉｉ邐ｉｉｉ邐Ｓｉ邐ｉｉ邐＇邋ｄｉ邋＇邐ｉｉ邐￡．邐－ｉｉ邐＾ｉ；邐＇邐ｉｅ邋＇邐＇ｏｒ．逡逑１－Ａ邐ｉ－Ｂ逡逑＊？｜逡逑｜邐２邐＇＇邋＼邋ｉ逡逑ｉｌｌ邐，邋Ａ邐Ｕ邐＿Ａ＿Ａ邋＿邋＿逡逑ｉ＇ｉ邐＇＾Ｓ邐－ｉｔ＇邋ｔｉｌ邋￣Ｓｉ邋＇邐＊ｉ邐＇ｒｗ．邐Ｃ￡邐？；邐－ｉｉ邐－ｉｉ邋＇邋＇邋１邋ａｆｔ邋＂ｉｉｉ邐＇？ｒ逡逑１－Ｃ邐１－Ｄ逡逑圖Ｉ吳茱萸的專屬性圖譜逡逑圖１－Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ分別為吳茱萸堿和吳茱萸次堿的混合對(duì)照品溶液、吳茱萸堿的對(duì)照品溶液、吳茱逡逑萸次堿的對(duì)照品溶液、樣品供試品溶液（１．吳茱萸堿、２．吳茱萸次堿）逡逑２．４．２標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備逡逑精密吸取吳茱萸堿和吳茱萸次堿對(duì)照品溶液于量瓶中，加甲醇制成吳茱萸堿逡逑３．２６、６．５２、

吳茱萸堿、吳茱萸次堿分別為Ｙ＝６９１６６Ｘ－４３９８４（ｒ＝０．９９９６），Ｙ＝５５２３４Ｘ－逡逑３７８５７邋（ｒ＝０．９９９７），表明吳茱萸堿、吳茱萸次堿分別在３．２６？２２．８３邋ｐｇｎｎｒ１、逡逑３．０８￣２１．５６阽Ｔｎｌ－１呈線性關(guān)系。逡逑表２吳茱萸破線性關(guān)系考察表逡逑濃度（ｆｉｇＭｎｌ－１）邐峰面積邐回歸方程邐相關(guān)系數(shù)（ｒ）逡逑３．２６邐２０１３２６逡逑６．５２邐３９７２７１逡逑９．７８邐６２１８１０逡逑１３．０５邐８５４１８７邐Ｙ＝６９１６６Ｘ－４３９８４邐０．９９９６逡逑１６．３１邐１０８０７３１逡逑１９．５７邐１３０７４６７逡逑２２．８３邐１５４７６７２逡逑１８０００００邋ｒ逡逑

分別將黃芩苷對(duì)照品溶液、供試品溶液經(jīng)高效液相色譜儀檢測(cè)，按照“２．１色逡逑譜條件”，進(jìn)樣１0叫，測(cè)定。結(jié)果表明，黃芩苷和雜質(zhì)分離良好，且在出峰處無(wú)逡逑雜質(zhì)干擾，結(jié)果見圖４。逡逑－－逡逑－ａ．逡逑Ｓ．邐ｓ．逡逑－邋１邐＊邋１逡逑６邋＇邐八邐二邋４上邋＿＿邐Ａ邐＿邋＾＿逡逑＂ｆｃｉ邋１１邋＇ｉｔ邋＇邋＇ｉｓ邐－ｉｔ邐ｔＳｉ邋＇邋ｉｔ邋＇邐２￡邋＇邐．‘ｉ邐ｔｉｔ邐Ｍｒ邐ｔ＇ｉ邐？？邐？“邐ｉｆｃ邐Ｈｉ邐ｉ６＾邐ｔｔｉ邐ｔＳｉ邐ｒｗ．逡逑４－Ａ邐４－Ｂ逡逑圖４黃芩苷的專屬性圖譜逡逑圖４－Ａ、Ｂ分別為黃芩苷對(duì)照品溶液、供試品溶液（１．黃芩苷）逡逑２．４．２標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備逡逑精密吸取黃芩苷對(duì)照品溶液于量瓶中，加０．２％甲酸甲醇溶液制成黃芩苷６．９４、逡逑１３．８９、２０．８４、２７．７９、３４．７４、４１．６８、４８．６３噸？ｍｒ１—系列不同濃度的黃芩苷對(duì)照逡逑品溶液。精密＇吸取１0４，按照“２．１色譜條件”進(jìn)行檢測(cè)分析。分別以黃芩苷的進(jìn)逡逑樣濃度（ｐｇｎｎｒ１）邋（Ｘ）為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積（Ｙ）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，逡逑得回歸方程Ｙ＝２３４６９Ｘ－２４２８４，邋ｒ＝０．９９９９，表明黃芩苷在６．９４？呈線逡逑性關(guān)系。逡逑表１１黃芩苷線性關(guān)系考察表逡逑濃度峰面積邐回歸方程邐相關(guān)系數(shù)（ｒ）逡逑６．９４邐１４０８５６逡逑１３．８９邐３０５２１８逡逑２０．８４邐４６０５７７邐Ｙ＝２３４６９Ｘ－２４２８４邐０．９９９９逡逑２７．７９邐６２５４６８逡逑３４．７４邐７９０８１４逡逑４１．６８邐９５０１１５

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2830280