目的:運用數(shù)據(jù)挖掘方法,對含天麻復(fù)方進(jìn)行藥對挖掘,基于專家咨詢法明確臨床藥對,探究防治腦卒中(中風(fēng))的含天麻藥對,結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)揭示“中藥-靶點-通路”之間的關(guān)聯(lián)性,為復(fù)方配伍機(jī)制研究以及新方設(shè)計提供可行方法。方法:1.借助R語言arules包對含天麻方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,按支持度、置信度由大到小排序,篩選出高頻對藥;2.通過德爾菲專家咨詢法,對高頻對藥進(jìn)行主觀評價并補(bǔ)充臨床常用藥對,再通過主客觀權(quán)重分析法得到含天麻核心藥對;3.對含天麻藥對進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,包括各中藥進(jìn)行小分子活性成分篩選、候選靶點預(yù)測、候選靶點生物功能分析、疾病靶點互作分析、候選靶點與疾病靶點交互、“中藥-靶點-通路”圖繪制。4.篩選化學(xué)成分ADME活性較好的中藥對天珠散進(jìn)行增藥設(shè)計,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析天珠散新方的分子作用機(jī)制。結(jié)果:1.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、文本調(diào)查獲得27組含天麻高頻對藥,即天麻-防風(fēng)、天麻-全蝎、天麻-麝香、天麻-白附子、天麻-僵蠶、天麻-羌活、天麻-朱砂、天麻-天南星、天麻-人參、天麻-附子、天麻-麻黃、天麻-肉桂、天麻-獨活、天麻-半夏、天麻-牛黃、天麻-牛膝、天麻-細(xì)辛、天麻-木香、天麻-雄黃等。2.采用德爾菲法專家咨詢法補(bǔ)充了12組臨床可能常用的含天麻藥對,即天麻-石菖蒲、天麻-葛根、天麻-決明子、天麻-蔓荊子、天麻-石決明、天麻-菊花、天麻-刺五加、天麻-三七、天麻-砂仁、天麻-陳皮、天麻-蘇木、天麻-生牡蠣;3.利用主客觀權(quán)重分析獲得權(quán)重值較高的含天麻藥對,包括天麻-全蝎、天麻-僵蠶、天麻-菊花、天麻-川芎、天麻-葛根、天麻-石決明、天麻-石菖蒲、天麻-鉤藤、天麻-蔓荊子、天麻-牛膝等;4.對天麻-延齡草、天麻-菊花、天麻-川芎、天麻-葛根、天麻-石菖蒲、天麻-鉤藤、天麻-冰片7組藥對進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)除延齡草以外,其余諸藥存在較多的活性小分子化合物,均表現(xiàn)為良好的腸吸收和腦滲透活性;天麻、菊花、川芎、葛根、石菖蒲、鉤藤、延齡草、冰片8個中藥的成分候選靶點與腦卒中靶點存在17個重合靶點,靶點主要對應(yīng)107個化學(xué)成分和15條主要的代謝通路。5.天珠散加冰片、天珠散加鉤藤、天珠散加川芎的候選靶點與腦卒中靶點交互良好,三組新方均與腦卒中有較多相同的靶點,如ACE、ACE2、APP、FOLH1、HIF1A、MMP9等,這些靶點具有調(diào)控血壓、促進(jìn)學(xué)習(xí)或改善記憶等功能。結(jié)論:關(guān)聯(lián)規(guī)則是挖掘方劑配伍規(guī)律的客觀有效的方法;基于改進(jìn)德爾菲專家咨詢法對防治腦卒中的含天麻藥對的臨床使用情況調(diào)查,從主觀層面上判斷臨床防治腦卒中的天麻藥對,彌補(bǔ)數(shù)據(jù)挖掘機(jī)械運算的不足;利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從微觀角度闡釋出天麻藥對防治腦卒中的分子作用機(jī)制,體現(xiàn)中藥及藥對間多成分、多靶點、多通路的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)交互特點,進(jìn)一步為中藥新方設(shè)計提供研究方法。
【學(xué)位單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R289
【部分圖文】：

圖 1 防治腦卒中疾病的含天麻藥對配伍規(guī)律層級圖計算公式：380%5%15%TiBiBiBiB USF（TiB是指 i 藥對在 Delphi 法調(diào)查結(jié)果 B 中的均值權(quán)重值，BUi、iBS 、iBF 分別指藥對 i 在 Delphi 法調(diào)查結(jié)果 B 中藥物使用程度 Ui、藥物對應(yīng)證型 Si、中藥七情 Fi的均值），排序重新賦值（0~1）WiB；（3）組合賦值：WiA、WiB含天麻藥對數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果客觀賦值 WiA占比 30%，Delphi統(tǒng)計結(jié)果主觀賦值 WiB占比 70%，由大到小排序。計算公式： 100%2W30%+W70%W=iAiBi 結(jié)果1.第一輪專家問卷統(tǒng)計結(jié)果第一輪專家問卷統(tǒng)計結(jié)果主要包括對專家基本情況統(tǒng)計、主要指標(biāo)的統(tǒng)計學(xué)分析及其他問題的匯總分析。

天麻 - 附子 4 1 3 2.83 0.86 22天麻 - 天南星 4 1 3 2.83 0.99 33天麻 - 肉桂 4 1 3 2.67 0.69 6天麻 - 麻黃 4 1 3 2.61 0.85 17天麻 - 牛黃 4 1 3 2.61 0.78 11天麻 - 人參 4 1 3 2.61 0.85 17天麻 - 麝香 5 1 3 2.56 0.92 6天麻 - 冰片 3 1 2 2.39 0.61 0天麻 - 雄黃 3 1 2 2.17 0.51 0天麻 - 朱砂 3 1 2 2.17 0.51 0從結(jié)果來看，均值大于 4 的含天麻藥對有 3 組，即天麻 - 鉤藤、天麻 - 白芍、天麻 - 川芎。百分比大于 80%的含天麻藥對有 4 組，即天麻 - 鉤藤、天麻 - 白芍、天麻 - 川芎、天麻 - 杜仲、天麻 - 地龍；比較 means±SD，如圖 2，可以看出天麻 -鉤藤（TM - GT）、天麻 - 白芍(TM - BS)、天麻 - 川芎(TM - CX)、天麻 - 杜仲(TM- DZ)、天麻 - 地龍(TM - DL)、天麻 - 全蝎(TM - QX)、天麻 - 僵蠶(TM - JC)、天麻- 膽南星(TM - DNX)、天麻 - 羌活(TM - QH)等有良好的集中趨勢。

圖 3 專家對含天麻高頻對藥使用程度的“means±SD”柱狀圖新增含天麻藥對的使用程度”問題的專家意見協(xié)調(diào)程度德爾和諧系數(shù)結(jié)果見表 27：肯德爾和諧系數(shù)為 0.414，χ2值為 89.395，驗 P ≤ 0.001，有顯著性差異，說明專家意見協(xié)調(diào)程度較高。表 27 “含天麻藥對七情關(guān)系”問題的專家意見協(xié)調(diào)程度統(tǒng)計指標(biāo) 統(tǒng)計值檢驗統(tǒng)計量 N 18Kendall Wa0.414χ289.395df 12漸近顯著性 0.000Monte Carlo 顯著性 0.000信區(qū)間上限 0.000下限 0.000endall 協(xié)同系數(shù)，df 表示自由度。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2809042