發(fā)布時(shí)間：2020-08-26 13:28

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察通腑降濁方對(duì)便秘型腸易激綜合征(constipation-predominant irritable bowel syndrome,IBS-C)大鼠一般情況、糞便粒數(shù)及含水量、內(nèi)臟敏感性、血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、皮質(zhì)酮(corticosterone,CORT)的含量以及大鼠腸道菌群的影響,探討通腑降濁方治療IBS-C的可能作用機(jī)制。方法:將49只6周齡雄性SD大鼠,采用隨機(jī)分組法分為7組,每組7只,分別為正常組(N)、模型組(M)、西藥組(X)、益生元組(Y)、通腑降濁方高劑量組(ZH)、通腑降濁方中劑量組(ZM)、通腑降濁方低劑量組(ZL)。除正常組外,其余六組均采用冰水灌胃法建立IBS-C大鼠模型。造模成功后,正常組及模型組均予等體積生理鹽水灌胃,余各治療組予相應(yīng)混懸液灌胃,每日1次,連續(xù)給藥2周,期間各組均正常飲食、飼水。監(jiān)測(cè)各組大鼠活動(dòng)、糞便粒數(shù)及含水量等一般情況;采用結(jié)直腸球囊擴(kuò)張法測(cè)定大鼠內(nèi)臟敏感性;采用放射免疫法測(cè)定血清CRH、ACTH、CORT含量;用16Sr DNA擴(kuò)增子測(cè)序技術(shù)檢測(cè)各組大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)及數(shù)量變化。結(jié)果:1.一般情況與N相比,造模后大鼠逐漸出現(xiàn)皮毛暗淡,精神萎靡、煩躁、易激惹,糞便成球狀,質(zhì)干硬,顏色呈灰褐或灰白色。用藥治療結(jié)束后,各治療組大鼠一般情況均有好轉(zhuǎn),ZH、ZM、ZL及Y大鼠情況接近N,X一般情況略低于N,M一般情況最差。2.各組大鼠糞便粒數(shù)及含水量與N比較,其他各組治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與M比較,各治療組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.各組大鼠內(nèi)臟敏感性比較與N比較,其他各組治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與N比較,M治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與M比較,各用藥治療組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.各組大鼠血清CRH檢測(cè)結(jié)果與N比較,ZH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而其他各組大鼠差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與M比較,各用藥治療組大鼠差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.各組大鼠血清ACTH檢測(cè)結(jié)果與N比較,Y、ZH、ZM及ZL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而X及M差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與M比較,各用藥治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.各組大鼠血清CORT檢測(cè)結(jié)果與N比較,M差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與M比較,各治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.各組大鼠微生物群落結(jié)構(gòu)變化檢測(cè)結(jié)果與N比較,M大鼠腸道微生物群落豐度顯著降低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。N與M大鼠腸道微生物在群落構(gòu)成方面存在的差異最大。與N比較,M的厚壁菌門(Firmicutes)等3個(gè)門、乳桿菌科(Lactobacillaceae)等7個(gè)科、乳桿菌屬(Lactobacillus)等4個(gè)屬豐富度顯著降低,而擬桿菌門(Bacteroidetes)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)等4個(gè)科、Prevotellaceae_NK3B31_group等16個(gè)屬豐富度顯著升高,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.腸道微生物對(duì)HPA軸的調(diào)控作用擬桿菌門(Bacteroidetes)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)、紫單胞菌科(Porphyromonadaceae)、擬桿菌屬(Bacteroides)、Alloprevotella、Prevotellaceae_NK3B31_group、Prevotella_9與CRH、ACTH呈正相關(guān);紫單胞菌科(Porphyromonadaceae)與CORT呈正相關(guān);厚壁菌門(Firmicutes)與ACTH呈負(fù)相關(guān);酸桿菌門(Acidobacteria)、疣微菌門(Verrucomicrobia)與CRH、ACTH呈負(fù)相關(guān);乳桿菌科(Lactobacillaceae)、雙歧桿菌科(Bifidobacteriaceae)、乳酸菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)與ACTH、CORT呈負(fù)相關(guān),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.通腑降濁方不僅能改善IBS-C模型大鼠一般情況,使大鼠糞便粒數(shù)及含水量增加,還可降低其內(nèi)臟敏感性。2.通腑降濁方治療IBS-C的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群,進(jìn)而下調(diào)血清中CRH、ACTH、CORT含量,調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂,改善腸道高敏狀態(tài),從而起到治療IBS-C的作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【圖文】：

各組大鼠糞便粒數(shù)比較

各組大鼠糞便含水量比較

圖 3 各組大鼠結(jié)直腸球囊擴(kuò)張最小容量閾值比較Fig.3 The comparison of minimum capacity threshold for colorectal balloondilatation in different groups

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2805229