【摘要】：【研究目的】觀察活血通絡(luò)湯干預(yù)激素性股骨頭壞死(SANFH)家兔Notch1、HERP1及b FGF在造模前、造模中、造模后的變化情況;應(yīng)用光鏡、電鏡檢測(cè)家兔股骨頭骨組織標(biāo)本的病理改變情況,從而觀察活血通絡(luò)湯預(yù)防治療SANFH的療效并探討其可能的作用機(jī)制。【研究方法】將192只日本大耳兔隨機(jī)分為A、B、C、D四組,每組各48只。A、B、C三組均在第3周開始造模,造模周期為6周。A組在第2周喂服活血通絡(luò)湯;B組在造模開始(即第3周)時(shí)喂服活血通絡(luò)湯;C、D兩組均喂服等量普通飼料。動(dòng)態(tài)觀察每組家兔的大體形態(tài),并于第2、5、8周末截取股骨頭骨組織標(biāo)本鏡下觀察,計(jì)算空骨陷窩率;應(yīng)用RT-PCR法對(duì)家兔血清Notch1、HERP1的含量進(jìn)行測(cè)定,應(yīng)用Elisa法檢測(cè)家兔血中b FGF的含量,采用S-P(streptavidin-perosidase)即鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)法檢測(cè)家兔骨組織中b FGF光密度值�！狙芯拷Y(jié)果】1.空骨陷窩率:各時(shí)間節(jié)點(diǎn),C組顯著高于D組(P0.01),A、B組明顯低于C組(P0.01);組內(nèi)比較,C組上升的幅度最大,其次是B組,A、D組的上升幅度最小。2.Notch1水平:第2周末時(shí),A、B、C組明顯高于D組(P0.01);第5周末時(shí),各組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);第8周末時(shí),A、B組明顯低于C組(P0.01),A、B組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組內(nèi)比較,A組第8周比第2周稍高,B組第8周比第2周略低,C、D組升高的幅度比A組大。3.HERP1水平:第2周末時(shí),各組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);第5周末時(shí),B、C組明顯高于D組(P0.01),A組低于C組(P0.05),A、B組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.bFGF:第2周末時(shí),A組高于B、C組(P0.05),A與D組,B與C組間比較(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第5周末時(shí),各組間比較(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第8周末時(shí),C組明顯低于D組(P0.01),B組低于D組(P0.05),A、D組比較(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！狙芯拷Y(jié)論】1.活血通絡(luò)湯可降低空骨陷窩率,促進(jìn)骨壞死的修復(fù),對(duì)激素性股骨頭缺血性壞死有顯著療效且有預(yù)防作用;2.活血通絡(luò)湯可限制Notch1和HERP1的表達(dá),上調(diào)b FGF表達(dá)水平;3.本課題通過(guò)對(duì)Notch1、HERP1和bFGF的研究來(lái)探討活血通絡(luò)湯治療SANFH的可能機(jī)制:1、活血通絡(luò)湯通過(guò)調(diào)控Notch1和HERP1的表達(dá)直接調(diào)控相關(guān)細(xì)胞的增殖分化或凋亡來(lái)起到治療SANFH的作用;2、活血通絡(luò)湯通過(guò)上調(diào)b FGF的表達(dá),修復(fù)相關(guān)血管,從血供的恢復(fù)來(lái)起到治療SANFH作用;3、活血通絡(luò)湯通過(guò)上調(diào)b FGF的表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞的合成、抑制破骨細(xì)胞的形成,對(duì)軟骨細(xì)胞的抗凋亡方面來(lái)實(shí)現(xiàn)的治療作用或者預(yù)防作用。4、活血通絡(luò)湯作用下可激活Notch通路的某一通路,如激活Notch1-HERP1、Notch1-b FGF或Notch1-HERP1-b FGF等通路,而增加胞內(nèi)段NICD的表達(dá),從而參與對(duì)細(xì)胞增殖分化以及凋亡的調(diào)控,進(jìn)而促進(jìn)成骨分化或降低破骨分化。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2752492