發(fā)布時(shí)間：2020-07-12 06:13

【摘要】：糖尿病是因胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏引起的以高血糖為特征的一種代謝性疾病。慢性高血糖產(chǎn)生葡萄糖毒性作用,與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此,嚴(yán)格控制血糖是糖尿病治療的基本要求,尋找方便易行、安全可靠的控制血糖方法,對(duì)糖尿病的預(yù)防和治療顯得十分重要。我國(guó)是中藥資源大國(guó),中藥治療糖尿病具有溫和持久、副作用小、綜合治療的特點(diǎn),從天然植物中尋找和開發(fā)有效、安全、方便使用的降血糖產(chǎn)品,已成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥工作者所關(guān)注的重要課題。本論文通過體外抑制蛋白非酶糖基化、α-葡萄糖苷酶實(shí)驗(yàn)對(duì)山茱萸等9種具有較強(qiáng)藥理活性的中藥及復(fù)方進(jìn)行篩選,并通過四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證,最終選擇由山茱萸、白芍、黃芪三味中藥組成的復(fù)方進(jìn)行輔助降血糖顆粒劑即山芪降糖顆粒的開發(fā)研究。首先根據(jù)復(fù)方中的各味藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和理化性質(zhì),確定提取方法為醇提。采用正交試驗(yàn)方法以馬錢苷和芍藥苷產(chǎn)率為指標(biāo),考察醇濃度、提取時(shí)間、提取次數(shù)對(duì)馬錢苷和芍藥苷產(chǎn)率的影響。采用濕法制粒,考察輔料種類、藥輔比對(duì)成型工藝的影響,篩選出最優(yōu)成型工藝。最終確定山芪降糖顆粒的制備工藝,用10倍量80%乙醇加熱回流1.5 h,提取3次,60~65℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至浸膏,與糊精按1:1.6比例混合制成顆粒劑。其次,采用高效液相色譜法對(duì)山芪降糖顆粒中馬錢苷、芍藥苷進(jìn)行含量測(cè)定,并對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行方法學(xué)考察,結(jié)果表明,利用高效液相色譜法測(cè)定山芪降糖顆粒中馬錢苷和芍藥苷含量,方法可靠、穩(wěn)定。通過對(duì)6批顆粒進(jìn)行含量測(cè)定,結(jié)果為每克顆粒中馬錢苷和芍藥苷平均含量分別2.48 mg和6.29 mg,該實(shí)驗(yàn)結(jié)果為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究奠定了基礎(chǔ)。最后,利用四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)和HepG2胰島素抵抗實(shí)驗(yàn),通過考察空腹血糖、糖耐量、存活率等指標(biāo),對(duì)山芪降糖顆粒降血糖功能性進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,山芪降糖顆粒能明顯降低糖尿病小鼠的空腹血糖、提高糖耐量、促進(jìn)胰島素分泌、增加肝糖原和肌糖原含量,對(duì)糖尿病小鼠具有一定的降血糖作用。HepG2胰島素抵抗實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步證明,白芍成分中的芍藥苷,山茱萸成分中的馬錢苷均有改善胰島素抵抗作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R286
【圖文】：

第 1 章 緒論抑制葡萄糖吸收的藥物：主要有雙胍類和α-葡萄糖苷酶抑制劑。雙胍類：此類藥物可通過肝細(xì)胞膜 G 蛋白，使胰島素恢復(fù)對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制作用，抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，抑制肝糖原異生，減少肝糖輸出，提高胰島素的敏感性，增加肌肉、脂肪等外周組織攝取和利用葡萄糖，促進(jìn)糖無氧酵解。二甲雙胍是肥胖糖尿病患者的早期首選治療藥物，是 II 型糖尿病的代表藥物[27]。此類藥物不良反應(yīng)主要為嘔吐、惡心、腹脹、腹瀉等消化道的癥狀。α-糖苷酶抑制劑：此類藥物對(duì)小腸刷狀緣葡萄糖苷酶的活性起抑制作用，延緩了雙糖或多糖向單糖進(jìn)行轉(zhuǎn)化，從而降低餐后血糖并使體重減輕[28]。國(guó)內(nèi)常見藥物包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。不良反應(yīng)主要有腹脹、排氣增多等胃腸道的反應(yīng)。

苯甲酰芍藥苷等單萜苷類化合物[47]。Su J 等[48]用 Western blot 檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)糖尿鼠通過 TGP 給藥 8 周后，腎組織的 p38 MAPK 磷酸化表達(dá)、NF-κBp65 表達(dá)降，提示 TGP 對(duì)糖尿病腎臟的保護(hù)作用可能是通過抑制 p38 MAPK 信號(hào)通NF-κB 的激活作用實(shí)現(xiàn)。山茱萸（Sophorae Tonkinensis Radix Et Rhizoma）：為豆科植物越Sophora tonkinensis Gagnep .的干燥根和根莖。味苦性寒。歸肺、味經(jīng)。具有解毒、消腫利咽等作用，用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、內(nèi)熱消渴等[34]。山茱萸用降血糖藥物之一，具有明顯的降血糖作用。山茱萸的化學(xué)成分主要有環(huán)烯三萜、鞣質(zhì)、黃酮、有機(jī)酸、多糖、揮發(fā)性成分等，其中環(huán)烯醚萜類在山茱含量最高[49]。山茱萸環(huán)烯醚萜能降低糖尿病大鼠腎皮質(zhì)糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生使它的受體的表達(dá)明顯下降，緩解糖尿病引起的腎臟病變[50]。對(duì)鏈脲佐菌素的大鼠糖尿病腎病變具有保護(hù)作用減輕增厚、腎小球系膜增生、透明變及糖積[51]。

圖 3.1 吸濕平衡曲線由吸濕平衡曲線可知，臨界相對(duì)濕度約為 70 %，故存儲(chǔ)在相對(duì)濕度小于 7境中為好，避免空氣濕度對(duì)劑型的影響。.3 小結(jié)本章對(duì)山芪降糖顆粒的處方組成進(jìn)行了優(yōu)選，對(duì)制備工藝進(jìn)行了研究，建穩(wěn)定、可行的提取、成型工藝，并對(duì)顆粒劑進(jìn)行了常規(guī)檢查，均符合相關(guān)要備出了合格的顆粒成品。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫政華;邵晶;郭玫;;黃芪化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J];中醫(yī)臨床研究;2015年25期

2 史秀明;徐國(guó)良;黎宇;涂s

本文編號(hào)：2751547