【摘要】：目的:考察阿霉素腎病綜合征大鼠生化指標(biāo)、腎臟病理形態(tài)學(xué)及腎組織AQP2、i NOS和n NOS表達(dá)的改變,初步揭示NO與AQP2的關(guān)系及當(dāng)歸芍藥散的干預(yù)作用,為臨床運(yùn)用當(dāng)歸芍藥散治療腎病綜合征提供依據(jù)。方法:首先篩選符合本實(shí)驗(yàn)研究目的的腎病綜合征模型大鼠造模方法,大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組,一次性尾靜脈注射阿霉素6 mg/kg組、連續(xù)兩次隔周尾靜脈注射阿霉素7.5 mg/kg組、連續(xù)兩次隔周尾靜脈注射阿霉素6 mg/kg組,觀(guān)察大鼠24 h尿蛋白、血液生化指標(biāo)BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB及腎組織病理變化。造模方法建立后將大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組,阿霉素模型組,阿霉素模型+當(dāng)歸芍藥散組,阿霉素模型+L-精氨酸組和阿霉素模型+貝那普利組,在阿霉素造模4周后,各組給予相應(yīng)的藥物干預(yù),連續(xù)4周。代謝籠收集8周末大鼠24 h尿液,BCA法檢測(cè)24 h尿蛋白含量;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液生化指標(biāo)BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB;分光光度法測(cè)定各組大鼠血液NOS活性及尿液NO含量;ELISA法測(cè)定尿液AQP2的含量;腎組織行HE染色,觀(guān)察腎臟組織病理變化情況;采用Western Blot法和免疫組化法檢測(cè)大鼠腎臟AQP2、i NOS、n NOS蛋白表達(dá)分布情況。結(jié)果:(1)單劑量注射6mg/kg阿霉素模型大鼠尿蛋白在造模4周呈升高趨勢(shì),但至8周時(shí)略有下降;而兩次隔周注射7.5 mg/kg和6 mg/kg組大鼠尿蛋白呈持續(xù)性升高狀態(tài),腎臟病理改變較為明顯。三種造模方法血液生化指標(biāo)呈梯度變化,其中連續(xù)兩次隔周尾靜脈注射阿霉素7.5 mg/kg組指標(biāo)變化均具有極顯著差異(P0.01),有明顯的腎病綜合征表現(xiàn),且模型穩(wěn)定。(2)當(dāng)歸芍藥散及其他給藥組能顯著降低腎病綜合征大鼠24 h尿蛋白、血清BUN、Cr、TC、TG水平,增加大鼠TP、ALB含量(P0.05或P0.01);增強(qiáng)大鼠血清總NOS活性及i NOS活性(P0.05或P0.01);升高尿液NO水平,降低尿液AQP2含量(P0.01)。(3)WB結(jié)果提示腎病綜合征大鼠腎臟AQP2、i NOS、n NOS蛋白表達(dá)降低(P0.01),當(dāng)歸芍藥散及L-精氨酸組可顯著增加腎臟AQP2、i NOS、n NOS蛋白表達(dá)(P0.01);貝那普利組可增強(qiáng)i NOS、n NOS蛋白表達(dá)(P0.01),但對(duì)AQP2表達(dá)無(wú)影響。免疫組化蛋白積分光密度值與WB結(jié)果一致,其中AQP2主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞質(zhì)膜,i NOS主要表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞和腎小球系膜,n NOS在致密斑、腎小球系膜、升支粗段均有表達(dá)。結(jié)論:當(dāng)歸芍藥散能減少腎病綜合征大鼠蛋白尿,控制血液及尿液生化指標(biāo),增強(qiáng)大鼠NOS酶活性,升高腎臟AQP2、i NOS、n NOS蛋白表達(dá),其改善腎病綜合征大鼠病理狀態(tài)可能與其調(diào)節(jié)AQP2和NOS的表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

Tab. 1-4 Effects ofADR administration on serum TC,TG level in model rats(±s)組別 NTC/m mol·L-1TG/m mol·L-1正常組 102.02±0.32 0.88±0.14單劑量 6mg/kg 組 72.70±0.52* 1.12±0.10*兩次 6mg/kg 組 92.84±0.37* 1.20±0.09**兩次 7.5mg/kg 組 83.27±0.53** 1.33±0.12**注：與正常組比較 *P㩳0.05，**P㩳0.013.4 腎組織病理改變觀(guān)察光鏡下觀(guān)察腎組織形態(tài)學(xué)改變，結(jié)果提示正常組腎組織形態(tài)學(xué)無(wú)明顯異常，腎小球結(jié)構(gòu)清晰、基底膜完整未見(jiàn)病變；模型組大鼠均可見(jiàn)腎小球體積增大、腎小囊擴(kuò)張、系膜基質(zhì)增生，腎小管上皮細(xì)胞可見(jiàn)顆粒變性，可見(jiàn)蛋白管型等，，而兩次隔周注射 7.5mg/kg 組病變程度較其他組嚴(yán)重。見(jiàn)圖 1-1（*400）。

20圖 2-1 各組大鼠腎組織染色（A：正常組；B：模型組；C：貝那普利組；D：DSS組；E：L-精氨酸組）Fig. 2-1 Effects of each group on renal pathology in rats (A: Control group; B: Modelgroup; C: Benazepril group; D: DSS group; E: L-Arginine group)3.3 24h 尿蛋白的檢測(cè)給藥 2 周和 4 周后，大鼠 24h 尿蛋白含量比較：模型組較正常對(duì)照組顯著增
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2697324