【摘要】：目的:研究觀察肥胖大鼠腸系膜病變情況,探討小檗堿對(duì)其病變有無(wú)改善作用,并與二甲雙胍進(jìn)行比較。方法:雄性清潔級(jí)SD大鼠,體重160~180 g,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、肥胖模型組、小檗堿給藥組和二甲雙胍給藥組。正常對(duì)照組喂以普通飼料(脂肪13%kcal);其余三組喂以高脂飼料(脂肪34%kcal),兩周后以肥胖度大于20%為造模成功。大鼠成模后三組繼續(xù)以高脂飼料喂養(yǎng),同時(shí)小檗堿給藥組、二甲雙胍給藥組每天分別灌胃給予小檗堿(200 mg·kg~(-1))、二甲雙胍(100 mg·kg~(-1)),連續(xù)給藥14天。實(shí)驗(yàn)周期結(jié)束后,麻醉大鼠并腹主動(dòng)脈取血,檢測(cè)各組血清中血糖、血脂及炎癥因子水平;利用原子力顯微鏡對(duì)腸系膜小動(dòng)脈進(jìn)行微觀力學(xué)研究,觀測(cè)分析Force vs time曲線,指征血管功能。取腸系膜組織制備腸系膜鋪片,進(jìn)行Masson染色及熒光染色;取腸系膜血管及周圍脂肪組織,制備石蠟切片,進(jìn)行HE及免疫組化染色,并成像進(jìn)行觀察比較。取腸系膜二級(jí)血管(不剝離周圍脂肪組織),在組織浴槽中實(shí)施電場(chǎng)刺激血管及周圍組織,采用熒光探針DAF-2DA及熒光酶標(biāo)儀檢測(cè)各組動(dòng)物組織電場(chǎng)刺激前后營(yíng)養(yǎng)液中一氧化氮(NO)水平,酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)去甲腎上腺素(NA)水平。結(jié)果:1.小檗堿及二甲雙胍對(duì)肥胖大鼠體重的影響與同周期對(duì)照組大鼠相比,模型組大鼠體重明顯增高(P0.01);小檗堿和二甲雙胍給藥組在給藥兩周后,大鼠體重較模型組顯著降低(P0.05,P0.01)。2.小檗堿及二甲雙胍對(duì)肥胖大鼠血糖血脂的影響與同周期對(duì)照組大鼠相比,模型組大鼠血糖及血清總膽固醇、甘油三酯水平明顯增高(P0.01.P0.05,P0.05)。小檗堿和二甲雙胍給藥組給藥兩周后,大鼠血糖水平較模型組明顯降低(P0.05,P0.05);小檗堿和二甲雙胍給藥組血清總膽固醇(P0.05,P0.05)及甘油三酯(P0.01,P0.01)水平均明顯降低。3.小檗堿及二甲雙胍對(duì)肥胖大鼠血清炎癥因子水平的影響與同周期對(duì)照組大鼠相比,模型組大鼠血清白介素-6(IL-6)含量顯著增高(P0.05),白介素-1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)有增高的趨勢(shì);小檗堿和二甲雙胍給藥后顯著降低血清中IL-6(P0.01,P0.01)水平,IL-1β及TNF-α有降低的趨勢(shì)。4.各組大鼠原子力顯微鏡微觀力學(xué)研究與同周期對(duì)照組相比,腸系膜血管部分,模型組Force vs time曲線圖的波動(dòng)幅度變大,即反映血管收縮舒張程度變大,小檗堿和二甲雙胍給藥組均有減小。5.小檗堿及二甲雙胍對(duì)肥胖大鼠腸系膜及血管形態(tài)學(xué)的影響腸系膜膜部分Masson染色結(jié)果顯示,模型組大鼠較同周期對(duì)照組相比膠原纖維增多,小檗堿和二甲雙胍給藥組明顯減少;模型組血管周圍脂肪組織脂肪細(xì)胞體積變大,小檗堿和二甲雙胍給藥組明顯減小;各組大鼠血管組織HE染色結(jié)果顯示各組血管結(jié)構(gòu)無(wú)明顯變化。6.小檗堿及二甲雙胍對(duì)肥胖大鼠腸系膜血管及周圍脂肪NO、NA的影響與同周期對(duì)照組相比,模型組大鼠腸系膜血管及周圍脂肪NO水平明顯增高(P0.01);小檗堿和二甲雙胍給藥后均明顯降低NO水平(P0.01,P0.01)。與同周期對(duì)照組相比,模型組大鼠腸系膜血管及周圍脂肪NA水平明顯降低(P0.05);小檗堿給藥后明顯改善NA水平的降低(P0.01),而二甲雙胍給藥后有改善作用。結(jié)論:飲食引起的肥胖大鼠早期炎癥水平增高,腸系膜膠原纖維增生,腸系膜血管周圍脂肪組織NO產(chǎn)生增多、NA產(chǎn)生減少,腸系膜小動(dòng)脈舒縮功能改變。小檗堿及二甲雙胍降低肥胖大鼠血清炎癥因子水平,通過降低血管周圍脂肪NO過量產(chǎn)生,修復(fù)腎上腺素能神經(jīng)功能進(jìn)而改善腸系膜血管功能,該作用與二者抗炎作用密切相關(guān)。
【圖文】：

研 究 論 文結(jié) 果各組大鼠體重正常對(duì)照組大鼠體重呈緩慢增長(zhǎng)的趨勢(shì)，肥胖模型組大鼠體重與同對(duì)照組大鼠相比明顯增高，且從兩周開始體重有顯著性差異（P＜00.01, P＜0.01, Fig.1）；小檗堿和二甲雙胍給藥組在給藥兩周后，大重與模型組相比顯著下降（P＜0.05, P＜0.01, Fig.1）。

研 究 論 文各組大鼠血清中炎癥因子水平與同周期對(duì)照組大鼠相比，，模型組大鼠血清中 IL-6 含量顯著增P<0.05, Fig.2），小檗堿和二甲雙胍給藥組大鼠與模型組相比血清中量顯著降低（P<0.01, P<0.01, Fig.2）。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2694801