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姜黃素對沙漠干熱環(huán)境大鼠小腸損傷保護(hù)作用及機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-05-22 19:31
【摘要】:中暑是由內(nèi)源性的新陳代謝產(chǎn)熱、外源性的高溫環(huán)境,或兩者共同作用下引起的一種繼發(fā)于熱損傷之后的全身炎癥反應(yīng)綜合征,并有可能引發(fā)多器官功能障礙甚至死亡的疾病。腸道作為人和脊椎動(dòng)物最大的儲(chǔ)菌庫和屏障系統(tǒng)是熱打擊的首發(fā)器官,其損傷后造成的內(nèi)毒素泄露,是誘導(dǎo)熱應(yīng)激向中暑發(fā)生發(fā)展的始動(dòng)因素。姜黃素是一種親脂類的多元酚,目前發(fā)現(xiàn)其在治療多種因素造成的腸黏膜損傷中具有良好的生物和藥理活性。本研究通過姜黃素灌胃預(yù)處理大鼠,探討其對沙漠干熱環(huán)境下大鼠腸黏膜的保護(hù)作用及機(jī)制,為藥物預(yù)防沙漠干熱環(huán)境下中暑的研究提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。雄性SPF級大鼠160只,體重200~230 g,隨機(jī)分為4組:生理鹽水對照組(NC組)、姜黃素低劑量組(LDC組)、姜黃素中劑量組(MDC組)、姜黃素高劑量組(HDC組),每組40只。NC組生理鹽水灌胃,姜黃素各組按(50、100、200)mg/kg姜黃素灌胃,連續(xù)7天,每天1次。灌胃結(jié)束后第1天,將各組大鼠置于實(shí)驗(yàn)艙中,溫度:(41±0.5)℃,濕度:(10±2)%RH。按0 min、50 min、100 min、150 min時(shí)間點(diǎn),分別隨機(jī)取出各組大鼠,每組10只。記錄核心體溫后,留取血液和回腸組織樣本。首先,核心體溫和腸黏膜病理損傷評分結(jié)果顯示:在100 min時(shí)間點(diǎn),HDC組核心體溫較NC組顯著降低(P0.05),在150 min時(shí)間點(diǎn),姜黃素各組核心體溫較NC組顯著降低(P0.05);在100 min、150 min時(shí)間點(diǎn),姜黃素各組病理損傷評分較NC組降低,其中HDC組病理損傷評分較其它3組顯著降低(P0.05)。其次,通過比色法測定腸黏膜CAT、SOD和MDA水平,Western blotting測定腸黏膜HSP70、TLR4、IκB、NF-κB表達(dá),結(jié)果顯示:在50 min、100 min、150 min時(shí)間點(diǎn),姜黃素各組較NC組CAT、SOD活力增加,MDA含量降低,其中在150 min時(shí)間點(diǎn),HDC組較其它3組CAT、SOD活力顯著增加、MDA含量顯著降低(P0.05);150 min NC組較0 min NC組HSP70、TLR4、NF-κB表達(dá)顯著升高,IκB表達(dá)顯著降低(P0.05);在150 min時(shí)間點(diǎn),姜黃素各組較NC組HSP70、IκB表達(dá)增加,TLR4、NF-κB表達(dá)降低,其中HDC組較NC組HSP70、IκB表達(dá)顯著增加,TLR4、NF-κB表達(dá)顯著降低(P0.05)。最后,ELISA法檢測血液中TNF-α、IL-1β、IL-6、LPS濃度,結(jié)果顯示:150 min NC組TNF-α、IL-1β、IL-6、LPS濃度較0 min NC組顯著增加(P0.05);在150 min時(shí)間點(diǎn),姜黃素各組較NC組TNF-α、IL-1β、IL-6、LPS濃度降低,其中HDC組較NC組顯著降低(P0.05)。以上結(jié)果表明,姜黃素預(yù)處理通過抑制腸黏膜氧化應(yīng)激反應(yīng)和LPS誘導(dǎo)的TLR4-NF-κB信號通路及上調(diào)HSP70表達(dá),起到保護(hù)沙漠干熱環(huán)境下大鼠腸黏膜的作用,并通過減輕大鼠腸黏膜損傷,阻斷或減少了循環(huán)血中內(nèi)毒素來源途徑,抑制了循環(huán)血中炎癥因子的表達(dá)和大鼠核心體溫升高,提示姜黃素預(yù)處理可緩解中暑引起的多臟器損害,從而降低中暑的死亡率。
【圖文】:

大鼠


溫均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P > 0.05)。(見表 2-2、圖 2-1)表 2-2 大鼠核心體溫的變化(°C)Table 2-2 Changes in core body temperature of rats (°C)NC 組 LDC 組 MDC 組 38.20 ± 0.37 38.29 ± 0.45 38.16 ± 0.29 40.72 ± 0.51 40.54 ± 0.43 40.48 ± 0.48 41.81 ± 0.44 41.46 ± 0.34 41.39 ± 0.63 43.51 ± 0.40 42.59 ± 0.21#42.37 ± 0.47#C 組比較,#P < 0.05

腸黏膜,病理學(xué)變化,固有層,上皮細(xì)胞


在 150 min 時(shí)間點(diǎn),NC 組腸黏膜上皮細(xì)胞片狀壞死脫落,固有細(xì)血管擴(kuò)張充血,,固有層中大量嗜中性粒細(xì)胞侵潤(見圖 2-2 D);LD細(xì)胞大量脫落,固有層裸露、頂部毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,固有層頂部細(xì)胞中可見嗜中性粒細(xì)胞侵潤(見圖 2-2 H);MDC 組腸黏膜頂部上皮細(xì)胞有層中毛細(xì)血管擴(kuò)張充血(見圖 2-2 L);HDC 組腸黏膜頂部固有層邊,上皮細(xì)胞嗜酸變,偶見頂部上皮細(xì)胞脫落(見圖 2-2 P)。
【學(xué)位授予單位】:新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R285.5

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本文編號:2676490


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