【摘要】：目的:研究DSS對LPS誘導的妊娠高血壓大鼠的干預作用及其降壓機制探討,以期為DSS臨床上治療妊娠高血壓疾病提供實驗基礎和依據(jù)。以脂多糖誘導的妊娠高血壓大鼠為研究對象,以妊娠大鼠平均動脈壓、24h尿蛋白含量、腎臟組織病理形態(tài)及功能為指標考察DSS對妊娠高血壓大鼠的治療作用。在前期研究的基礎上,從ET-1/ETB-eNOS/NO的途徑探討舒縮血管物質(zhì)在妊娠高血壓疾病中的作用機制及當歸芍藥散對舒縮血管物質(zhì)的影響。方法:(1)脂多糖(LPS)腹腔注射建立妊娠高血壓大鼠模型。(2)大鼠尾動脈壓采用全自動無創(chuàng)血壓測量儀測量。(3)各組大鼠24h尿液采用代謝籠收集,BCA法測定大鼠24h尿蛋白含量。(4)全自動生化分析儀檢測:血清BUN、Cr水平。(5)硝酸還原酶法檢測血清NO含量。(6)酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測大鼠血清內(nèi)皮素1(ET-1)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)、白介素6(IL-6)水平。(7)腎組織HE染色,觀察腎小球病理形態(tài)的變化。(8)Western Blot法測定胎盤組織ETB、eNOS蛋白的相對表達。結果:(1)妊娠第11d起,于大鼠腹腔首次注射LPS10μg·kg~(-1),接下來5d繼續(xù)腹腔注射LPS40μg·kg~(-1),每日一次,妊娠第18d、19d,與妊娠正常組比較,模型組大鼠血壓明顯升高,尿蛋白含量明顯增加。(2)DSS各劑量組與妊娠模型組比較大鼠平均脈壓明顯降低,24h尿蛋白含量明顯降低(p0.01)。(3)各藥物組血清BUN、Cr濃度明顯降低(p0.05)。(4)藥物組大鼠血清中NO水平較模型組有不同程度升高(p0.05或p0.01)。(5)各給藥組大鼠血清中ET-1、TNF-a、IL-6水平有不同程度的降低(p0.05或p0.01)。(6)各給藥組大鼠腎組織腎小球病變程度較模型組有不同程度減輕。(7)胎盤組織ETB、eNOS蛋白相對表達量亦呈現(xiàn)明顯升高趨勢(p0.05或p0.01)。結論:復制穩(wěn)定的妊娠高血壓大鼠可采用腹腔注射LPS,DSS對LPS誘導的妊娠高血壓大鼠有治療作用:與模型組比較,可以顯著降低妊娠高血壓大鼠血壓值,降低24h尿蛋白含量及血清中TNF-a、IL-6水平,改善腎功能,改善胎兒生長受限及流產(chǎn)情況,延緩病情進程,保證母胎健康。其機制可能與當歸芍藥散升高胎盤ETBR、eNOS蛋白相對表達,從而降低大鼠體內(nèi)強縮血管物質(zhì)ET-1濃度,同時升高體內(nèi)舒血管因子NO的濃度有關。
【圖文】：

LPS 誘導的妊娠高血壓大鼠的建立4 數(shù)據(jù)處理實驗數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計學軟件 SPSS 22 進行分析，，結果以“均數(shù)±標準差”表示，組間數(shù)據(jù)比較采用 t 檢驗；多組間數(shù)據(jù)兩兩比較使用 ANOVA 中 LSD 法，進行差齊性的分析。P＜0.05 為差異具有顯著性。5 實驗結果5.1 陰道涂片光學顯微鏡下觀察：陰道圖片發(fā)現(xiàn)精子大鼠，交配成功。

當歸芍藥散對脂多糖誘導的妊娠高血壓大鼠的干預作用及其降壓機制研究鼠子宮胎兒情況和一般狀態(tài)觀察娠高血壓模型組大鼠：活動減弱精神萎靡，飲食飲水量下降，流產(chǎn)及量相較于妊娠正常組明顯增加，胎仔數(shù)量減少，胎兒生長受限，部分見圖 1-2。
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2624005